Zikonotidni peptid, naziv proizvoda je Prialt, koji je umjetno sintetizirani ω - konotoksin MVIIA i pripada analgeticima za intratekalno ubrizgavanje. Ispoljava snažan analgetski efekat tako što specifično blokira kalcijumski kanal N-tipa naponski- (CaV2.2) u dorzalnom rogu kičme, inhibirajući oslobađanje neurotransmitera bola. Odobren od strane američke FDA i Evropske unije 2004. godine, pogodan je za pacijente s teškim kroničnim bolom koji nisu uspjeli s drugim analgetskim tretmanima (kao što su sistemski analgetici ili intratekalni morfij), posebno za bol od raka i refraktornu neuropatsku bol.
Izvor informacija: Baidu Baike "Qikao Nuo Peptide"; Javna platforma WeChat (Tencent) objavila je članak "Chikunotide i intratekalna injekcija, bezbedni i efikasni lekovi za lečenje boli, koji nisu otporni na lekove i izazivaju zavisnost"
Obrazac proizvoda
Zikonotid poliacetat COA
Osnovne informacije i cilj akcije
Zikonotidni peptidje peptidno jedinjenje koje sadrži 25 aminokiselina, sa tri disulfidne veze u molekulu koje formiraju stabilnu topologiju "cisteinskog čvora". Ova struktura značajno poboljšava hemijsku stabilnost i konformacionu rigidnost peptidnih molekula, čineći ih manje podložnim razgradnji proteaze in vivo, istovremeno pružajući specifičnu prostornu konformaciju za njihovo vezivanje za ciljne receptore. Njegova izoelektrična tačka (pI) je približno 8,5-9,0, a zbog prisustva višestrukih bazičnih aminokiselinskih ostataka (kao što su lizin i arginin) u molekulu, pokazuje slabu alkalnost u cjelini. Ima određenu topljivost u vodi, obično topiv u neutralnim ili slabo kiselim puferskim otopinama (kao što je otopina fosfatnog pufera, otopina pufera octene kiseline), ali ima nižu topljivost u organskim otapalima (kao što su metanol, etanol) i gotovo je netopiv u nepolarnim otapalima (kao što su eter, kloroform).
Izvor informacija: članak u vezi sa ChemicalBook "Ziconotide; 107452-89-1", objavljen 14. oktobra 2025.
Kalcijumski kanali sa naponom (VGCC) su važna klasa proteina koji kontrolišu transport jona kalcijuma u ćelijama. Na osnovu njihovih razlika u sekvenci, mogu se podijeliti u više podfamilija, među kojima CaV2.2 (N-naponski-naponski povezani kalcijumski kanali u neuralnom tkivu) igra važnu ulogu u oslobađanju neurotransmitera. Kada se potencijal stanične membrane promijeni, CaV2.2 se odmah aktivira, otvarajući kapiju kanala i omogućavajući ionima kalcija (Ca ² ⁺) da neometano uđu u membranu izvana, čime se potiče oslobađanje neurotransmitera i pokreće niz nizvodnih signalnih puteva.
Tokom prijenosa signala boli, nociceptivni podražaji aktiviraju periferne nociceptore, a signali se prenose do kičmene moždine kroz primarna aferentna nervna vlakna (uglavnom blago mijelinizirana A δ - i C- vlakna). U ovom procesu, aktivacija kanala tipa N- posreduje oslobađanje neurotransmitera kao što je supstanca P (SP), peptid povezan sa genom- kalcitoninom (CGRP) i glutamat, koji utiču na nizvodnu neuralnu aktivaciju i percepciju bola. SP i CGRP takođe mogu izazvati upalu i pogoršati hronični upalni bol.
Izvor informacija:
Relevantni članak Kineske akademije nauka, "Ovaj" konj "predvodio je put za istraživanje i razvoj lijekova protiv bolova", objavljen je 8. jula 2021.
Članak koji se odnosi na Zhihu kolonu, "Struktura ljudskog Cav2.2 kanala blokiranog zikonotidom protiv bolova", objavljen je 7. jula 2021. (ovaj članak predstavlja rezultate istraživanja Yan Ningovog tima na Univerzitetu Princeton objavljene u Nature, otkrivajući molekularnu osnovu blokiranja pore specifičnih za Cav2.2 zikonotidom).
Mehanizam blokiranja kalcijumskih kanala N-tipa
Može se specifično vezati za - κ B podjedinicu kalcijumskih kanala N- tipa na membrani neuronske ćelije. Strukturno, Chikanootide je u potpunosti koordiniran spiralama P1 i P2, koje podržavaju selektivne filtere i ekstracelularnu petlju (ECL) u - ponavljanju II, III i IV. Da bi se prilagodio svom vezivanju, ECL ponavljanja III i ₂ δ -1 mora biti dosljedno nagnut prema gore. Istraživanja su pokazala da umetanje Met12 ostatka odzikonotidni peptidu hidrofobni džep koji formiraju Ile300, Phe302 i Leu305 u CaV2.2 povećava njegov afinitet vezivanja za cilj, ali može biti povezan i sa nekim toksičnim neželjenim reakcijama.
Izvor informacija: članak u vezi sa Zhihu kolumnom "Struktura ljudskog kanala Cav2.2 blokiran zikonotidom protiv bolova", objavljen 7. jula 2021.
Kada se supstanca veže za kanale kalcijuma tipa N-, direktno blokira pore jonskih kanala, sprečavajući transmembranski transport jona kalcijuma (Ca ² ⁺) u neurone. U normalnim fiziološkim uslovima, priliv jona kalcijuma je ključna karika u oslobađanju neurotransmitera. Na primjer, na primarnim aferentnim nervnim završecima, priliv jona kalcijuma posredovan kalcijumskim kanalima tipa N- potiče oslobađanje neurotransmitera kao što su supstanca P, CGRP i glutamat. A blokiranjem ovog procesa, oslobađanje ovih neurotransmitera povezanih s bolom je smanjeno. Eksperimenti na životinjama su pokazali da se nakon primjene značajno smanjuje oslobađanje ekscitatornih neurotransmitera iz primarnih aferentnih nervnih završetaka, čime se ispoljava analgetski učinak.
Izvor informacija:
Srodni članak na Sohu web stranici "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro" objavljen je 16. marta 2025.
MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) vezan za članak "Aconotide acetate", objavljen 3. novembra 2016. (članak spominje da akonotid acetat može smanjiti struju kalcija uzrokovanu ekspresijom 1B podjedinice u HEK ćelijama, tsa-201 ćelijama koje se mogu smanjiti u ćelijama Xenovisdic priliv kalcijumovih jona).
Utjecaj mehanizma djelovanja na prijenos signala boli
(1) Inhibiraju oslobađanje neurotransmitera iz primarnih aferentnih nervnih završetaka
Kao što je ranije spomenuto, nakon aktivacije perifernih nociceptora nociceptivnim podražajima, signali se prenose do kičmene moždine kroz primarna aferentna nervna vlakna. Tokom ovog procesa, aktivacija kalcijumskih kanala tipa N- na primarnim nervnim završecima dovodi do priliva kalcijumovih jona, što zauzvrat pokreće oslobađanje neurotransmitera kao što su supstanca P, CGRP i glutamat. Ovi neurotransmiteri prenose signale boli neuronima u dorzalnom rogu kičmene moždine, koji se dalje prenose u mozak kako bi stvorili percepciju boli.
Zikonotid peptid inhibira priliv jona kalcijuma blokiranjem N--tipa kalcijumskih kanala, čime se smanjuje oslobađanje ovih neurotransmitera. Na primjer, u eksperimentalnom modelu miša s autoimunim encefalomijelitisom (EAE), nakon primjene, nivoi IL-1 i IL-23 u centralnom nervnom sistemu miševa su se smanjili, a količina IL-17 proizvedenog u slezeni također je smanjena. Ovo ukazuje da zikonotid utiče na oslobađanje neurotransmitera i proizvodnju srodnih inflamatornih faktora, čime se ublažavaju simptomi boli.
Izvor informacija: MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) povezan članak "Cink acetat", objavljen 3. novembra 2016.
(2) Blokirati prijenos signala boli do mozga
Kičmena moždina je važna relejna stanica za prijenos signala boli. Nakon što primarni aferentni nervi prenesu signale boli do dorzalnog roga kičmene moždine, oni se obrađuju kompleksnom neuronskom mrežom, a zatim se prenose u mozak neuronima kičmene projekcije. Igra ulogu na nivou kičmene moždine tako što inhibira oslobađanje neurotransmitera iz primarnih aferentnih nervnih završetaka, smanjujući aktivaciju neurona leđnih rogova kralježnice i na taj način blokirajući dalji prijenos signala boli u mozak.
Kliničke studije su pokazale da intratekalna injekcija zikonotida može efikasno ublažiti bol kod pacijenata sa teškim hroničnim bolom koji ne reaguju ili ne podnose druge tretmane kao što su intratekalni morfijum i sistemski analgetici.
Na primjer, u nekim kliničkim studijama koje koriste režime spore titracije doze, početna doza ne prelazi 2,4 μg/24 sata (0,1 μg/sat), a doza se povećava 2-3 puta tjedno na osnovu odgovora pacijenta, pri čemu svaki porast ne prelazi 2,4 μg/24 sata (0,1 μg/sat). Do 21. dana maksimalna preporučena doza je 19,2 μg/24 sata (0,8 μg/sat), a kod mnogih pacijenata bol je značajno ublažen, zahvaljujući efikasnoj blokadi prijenosa signala boli.
Izvor informacija: Relevantni članak na web stranici Sohu pod naslovom "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responzivnost, doza i neurologija", objavljen 16. marta 2025.
Zikonotidni peptid, kao specifični blokator kalcijumskih kanala N-tipa naponski-blokira priliv jona kalcijuma vezivanjem za - κ B podjedinicu kalcijumskih kanala N-tipa, inhibira oslobađanje neurotransmitera iz primarnih aferentnih nervnih završetaka, blokirajući tako potentne nervne završetke u mozgu i tako blokiraju prijenos bola u mozgu, analgetski efekat. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja daje mu prednosti kao što su neovisnost i netolerancija, pružajući sigurnu i učinkovitu opciju liječenja za pacijente s teškim kroničnim bolom, posebno neuropatskim bolom i bolom od raka.
Popularni tagovi: ziconotide peptide, Kina proizvođači, dobavljači zikonotidnih peptida, CJC 1295 BEZ DAC-a 2 mg, CJC 1295 tablete, HCG prah, IGF 1 LR3 kapsula, Injekcija sermorelin acetata, Injekcija tesamorelin peptida
