Ziconotide Tablet

Postoje mnogi problemi s-dugotrajnom upotrebom opioidnih lijekova kod hroničnih pacijenata bez raka. S jedne strane, nema dovoljno dokaza za-dugoročnu efikasnost opioidnih lijekova. Za akutnu mišićno-skeletnu patnju, u poređenju s placebom, opioidni lijekovi imaju samo slab analgetski učinak u prvih nekoliko dana, sa smanjenjem rezultata patnje za manje od 10% (na skali od 0-100). Efekat nestaje nakon jedne sedmice, a može čak i malo pogoršati patnju nakon 12 sedmica;

Za hronične osobe koje ne pate od raka, iako postoji slab analgetski učinak u kratkom i srednjem roku (<6 months), the effect on improving physical function and quality of life is minimal, similar to the placebo effect. The long-term efficacy beyond 6 months is completely unknown. On the other hand, the risks associated with opioid drugs are clear and dose-dependent, ranging from common adverse reactions such as constipation and drowsiness to serious hazards such as hyperalgesia, respiratory depression, overdose, and even opioid use disorders. When opioid drugs are combined with benzodiazepines or gabapentin drugs, the risks are further compounded.

Zikonotid tabletaje neopioidni analgetik koji je blokator kalcijumskih kanala N- tipa neurona sa jedinstvenim prednostima. Ispoljava analgetske efekte selektivnim blokiranjem N-tipa naponski-upravljanog kalcijumskog kanala (CaV2.2) u dorzalnom rogu kičme, inhibirajući oslobađanje neurotransmitera patnje i blokirajući prijenos signala patnje u mozak. Za razliku od opioidnih droga, ne izaziva ovisnost, ne razvija toleranciju nakon dugotrajne-upotrebe i ima visoku sigurnost kada se prekine.

Praćenje i evaluacija: U procesu zamjene opioidne terapije potrebno je pomno pratiti nivo patnje pacijenta, pojavu neželjenih reakcija i neuroendokrinu funkciju. Izmjerite intenzitet patnje pomoću vizualne analogne skale (VAS), sa rezultatom 0-10 (0: bezbolno, 10: najbolnije);

Use the Neuropathic Pain Questionnaire -10 items (DN4) to assess neuropathic symptoms, with DN4>4/10 smatra se prisustvom neuropatske patnje; Kvalitet života pacijenata je procijenjen korištenjem skale kvaliteta života pacijenata Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG), sa ocjenom 0-5 (0=normalna aktivnost, 5: smrt); Procijenite ukupni dojam pacijenata o liječenju koristeći skalu poboljšanja globalnog utiska pacijenata (PGI-I), s ocjenom od 1-7 (1: mnogo bolje, 7: mnogo lošije). Istovremeno, zabilježite sve nuspojave koje bi mogle biti povezane s uzimanjem lijekova tijekom svake kontrolne posjete, kao što su zamućena svijest, smanjena svijest, halucinacije, vrtoglavica, mišićna bol, itd. Za povezane nuspojave, ako su simptomi blagi, smanjite dozu za 0,5 μg/dan. Ako simptomi potraju i doza se smanji, prestanite s upotrebom i rutinski pratite nivoe kreatin kinaze (CK).

Neuropatska patnja je patnja uzrokovana oštećenjem ili bolešću somatosenzornog sistema, a može se podijeliti na centralnu i perifernu neuropatsku patnju na osnovu početnog zahvaćenog područja. Centralna neuropatska patnja se često razvija od bolesti koje pogađaju mozak, moždano deblo ili kičmenu moždinu, kao što su patnja nakon centralnog moždanog udara, multipla skleroza, ozljeda kičmene moždine, itd.; Periferna neuropatska patnja je češća kod lezija ili bolesti puteva perifernog senzornog nervnog sistema, kao što su neuralgija trigeminusa, postherpetična neuralgija i radikulopatija.

Neuropatska patnja se klinički manifestira kao spontana patnja (peckanje, ubod, peckanje), koja može biti praćena izazvanom patnjom, posebno pri laganom dodiru ili hladnoći. Patnja je obično trajna i ponavljajuća. Njegova patogeneza je složena, uključujući promjene u ionskim kanalima, centralnu i perifernu senzibilizaciju, neuroinflamatorne reakcije i neravnotežu između centralne ekscitatorne i inhibitorne signalizacije. Zbog ograničene efikasnosti i visoke učestalosti neželjenih reakcija postojećih lijekova prve linije liječenja, kao što su antidepresivi i antikonvulzivi, potrebni su precizni lijekovi za intervenciju kako bi se poboljšali ishodi liječenja.

Zikonotid tabletamože precizno intervenirati u neuropatskoj patnji, uglavnom na osnovu svog specifičnog mehanizma blokiranja N--tipa kalcijumskih kanala. Nakon ozljede živca, 2-δ podjedinice na kanalima kalcijevih jona u stražnjem rogu kičmene moždine (uglavnom presinaptička membrana) su visoko eksprimirane, što rezultira abnormalnim otvaranjem kanala kalcijevih jona i povećanim priljevom jona kalcija, što dovodi do pojačanog oslobađanja neurotransmitera ekscitatornih i prekomjernih neurotransmitera. pate od preosjetljivosti.

Vezivanjem sa visokim afinitetom za kanale kalcijuma tipa N- u neuronskom tkivu, sprečava se depolarizacijom izazvan priliv kalcijumovih jona, čime se blokira oslobađanje neurotransmitera, smanjuje sinaptička transmisija, inhibira ekscitabilnost neurona leđnih rogova kičme, i blokira se prenos signala iz analnog izvora. Na primjer, eksperimenti na životinjama su pokazali da intratekalna injekcija može smanjiti nivoe IL-1 i IL-23 u centralnom nervnom sistemu (CNS) eksperimentalnih modela miša s autoimunim encefalomijelitisom (EAE), kao i proizvodnju IL-17 u slezeni, čime se ublažavaju simptomi neuropatske patnje.

Značajan efekat ublažavanja patnje: Višestruka klinička ispitivanja pokazala su dobru efikasnost u liječenju neuropatske patnje. U ključnim ispitivanjima koja su trajala 5-6 ili 21 dan, utvrđeno je da su titrirane doze ω-konotoksina mviia efikasnije od placeba u liječenju hronične maligne ili nemaligne patnje. Na primjer, u kliničkoj praksi 5 gore navedenih pacijenata, za pacijente koji pate s popratnim neuropatskim komponentama, upotreba ω-konotoksina mviia značajno je poboljšala neuropatske simptome, uz najznačajnija poboljšanja neuropatskih simptoma uključujući trnce (4 pacijenta), smanjenje taktilne senzacije (3 pacijenta) i bol od četkanja (3 pacijenta).

Dugoročna stabilnost efikasnosti: Preliminarni rezultati dugoročnih-otvorenih ispitivanja pokazuju da se analgetički efekat ω-konotoksina mviia može održati do 12 mjeseci. Ovo ukazuje da ne samo da može pružiti kratkoročno-ublažavanje neuropatske patnje, već i održati stabilne terapeutske efekte tokom dužeg vremenskog perioda, pružajući trajnu kontrolu patnje za pacijente s neuropatskom patnjom.
Nuspojave: Većina nuspojava povezanih s njim su neurološke prirode, sa ozbiljnošću u rasponu od blage do umjerene, i vremenom će se poboljšati. Nakon prestanka uzimanja lijeka nema posljedica. Iako se mogu javiti vrtoglavica, ataksija, mučnina, retencija mokraće i druge nuspojave, razumnim prilagođavanjem doze i nadzorom, pojava nuspojava se može djelotvorno kontrolisati i poboljšati toleranciju liječenja pacijenata.