ACTH (4-10) peptidje kratak peptidni fragment sastavljen od 4. do 10. aminokiseline adrenokortikotropnog hormona (ACTH), sa sekvencom H-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly{{9}Gloh približna težina Gly{{9}GHF (molska težina) i MEWFR a mol. 962,1 g/mol. Potiče iz srednjeg dijela ACTH-pune dužine (1-39) i pripada segmentu bez aktivnosti hormona nadbubrežne žlijezde (tj. ne stimuliše direktno lučenje hormona iz korteksa nadbubrežne žlijezde). Dugotrajna upotreba ove supstance može poboljšati funkciju pamćenja, verovatno tako što utiče na proizvodnju cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) u mozgu, kao i na sintezu moždanih proteina i ribonukleinske kiseline. Direktno djeluje na nervne ćelije, potičući sintezu proteina, sinaptičku rekonstrukciju i rast nervnih pupoljaka. Takođe može poboljšati prilagodljivost vestibularnog sistema na neravnoteže.
Forma našeg proizvoda
ACTH (4-10) COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv |
|
|
| Ocjena | Farmaceutski kvalitet | |
| CAS br. | 4037-01-8 | |
| Količina | 15g | |
| Standardno pakovanje | PE vreća + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090053 | |
| MFG | 9. januara 2025 | |
| EXP | 8. januara 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Stavka | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili skoro bijeli prah | Usaglašen |
| Sadržaj vode | Manje ili jednako 5,0% | 0.45% |
| Gubitak pri sušenju | Manje ili jednako 1,0% | 0.53% |
| Heavy Metals | Pb Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| čistoća (HPLC) | Veće ili jednako 99,0% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.25% |
| Ukupan broj mikroba | Manje ili jednako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manje ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje ili jednako 5000ppm | 400ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu ispod -20 stepeni | |
|
|
||
|
|
||
| Hemijska formula: | C44H59N13O10S |
| Tačna masa: | 961.42 |
| Molekularna težina: | 962.10 |
| m/z: | 961.42(100.0%),962.43(47.6%),963.43(11.1%),962.42(4.8%),963.42(4.5%),963.42(2.3%),964.42(2.2%),963.43(2.1%) |
| Elementarna analiza: | C,54.93;H,6.18; N,18.93;O,16.63;S,3.33 |
ACTH (4-10) peptidje kratak peptidni fragment sastavljen od 4. do 10. aminokiseline adrenokortikotropnog hormona (ACTH), sa svojim osnovnim aplikacijama fokusiranim na neuronaučna istraživanja, metaboličku regulaciju i potencijalne terapijske primjene. Iako ovom fragmentu nedostaje hormonska aktivnost kore nadbubrežne žlijezde, on pokazuje značajne efekte u poboljšanju pamćenja, neuroprotekciji, energetskoj ravnoteži i upravljanju težinom kroz jedinstveni neuralni regulatorni mehanizam.
Istraživanje neuroprotektivnih mehanizama
Inhibiraju neuronsku apoptozu
Kod akutnih neuroloških ozljeda kao što su ishemijski moždani udar i traumatska ozljeda mozga, neuroni mogu biti podvrgnuti apoptozi zbog faktora kao što su hipoksija i ishemija. Istraživanja su pokazala da ACTH (4-10) može značajno inhibirati neuronsku apoptozu izazvanu deprivacijom kisika glukoze (OGD) in vitro modelima stanica, a njegov mehanizam je povezan s povećanjem ekspresije antiapoptotičkog proteina Bcl-2 i smanjenjem ekspresije pro apoptotičkog proteina Bax. U modelu okluzije srednje cerebralne arterije (MCAO) kod štakora, ACTH (4-10) je primijenjen putem lateralne ventrikularne injekcije. Rezultati su pokazali da je skor neurološkog deficita tretirane grupe bio značajno niži od kontrolne grupe 72 sata nakon ishemije-reperfuzije, a volumen infarkta smanjen je za oko 40%; Patološki rezovi su pokazali smanjenje stope apoptoze hipokampalnih CA1 neurona u liječenoj grupi. Ovo ukazuje da ACTH (4-10) može ublažiti stepen oštećenja živaca inhibiranjem neuronske apoptoze, pružajući potencijalnu metu lijeka za liječenje akutne ozljede živca.
Smanjite upalni odgovor
Neuroinflamacija igra važnu ulogu u nastanku i razvoju oštećenja živaca i neurodegenerativnih bolesti. ACTH (4-10) može smanjiti nivo reaktivnih vrsta kiseonika (ROS) u oštećenim neuronima i pojačati aktivnost antioksidativnih enzima kao što su superoksid dismutaza (SOD) i glutation peroksidaza; Istovremeno inhibiranje aktivacije puta nuklearnog faktora kapa B (NF - κ B), smanjenje oslobađanja pro- faktora zapaljenja kao što su faktor nekroze tumora alfa (TNF - ) i interleukin-6 (IL-6), i ublažavanje neuroinflamatornih oštećenja. Kod miševa sa modelom Parkinsonove bolesti, ACTH (4-10) ima zaštitni učinak na dopaminergičke neurone u supstanciji nigra, što može ublažiti motoričku disfunkciju. Njegov mehanizam može biti povezan sa smanjenjem upalnog odgovora. Inhibiranjem upalnih odgovora, ACTH (4-10) može stvoriti relativno povoljno mikrookruženje za neurone, promovirajući njihov opstanak i popravak.
Pospješuju popravak oštećenih živaca
Nakon vezivanja za MC3R/MC4R na površini neurona,ACTH (4-10) peptidaktivira signalni put adenilat ciklaze (AC) - cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) - protein kinaze A (PKA), promoviše fosforilaciju transkripcionog faktora CREB i pojačava ekspresiju neurotrofnog faktora (BDNF) iz mozga -. BDNF može promovirati preživljavanje neurona, sinaptički rast i održavati plastičnost, igrajući ključnu ulogu u popravljanju oštećenih nerava. Kod miševa sa modelom Alchajmerove bolesti, ACTH (4-10) je intraperitonealno injiciran 4 uzastopne sedmice. Eksperimentima u vodenom lavirintu, utvrđeno je da je latencija bijega tretirane grupe miševa skraćena za 35%, a vrijeme zadržavanja ciljnog kvadranta produženo je 2 puta; Biohemijski testovi su pokazali smanjenje taloženja A u mozgu miša, smanjenje nivoa hiperfosforilacije tau proteina i povećanje ekspresije sinaptofizina. Ovo ukazuje da ACTH (4-10) može promovirati ekspresiju BDNF, poboljšati efikasnost sinaptičkog prijenosa, promovirati ekspresiju neurotrofnih faktora, odgoditi kognitivni pad i pružiti nove ideje za liječenje neurodegenerativnih bolesti.
Regulacija neuralne plastičnosti
Utiče na sinaptičku plastičnost
Sinaptička plastičnost je temelj učenja i pamćenja u nervnom sistemu, uključujući promjene u efikasnosti sinaptičkog prijenosa i remodeliranje sinaptičkih struktura. ACTH (4-10) može uticati na sinaptičku plastičnost regulacijom povezanih signalnih puteva i ekspresije gena. Kao što je ranije spomenuto, pojačava ekspresiju BDNF aktiviranjem AC cAMP PKA signalnog puta, promovirajući sinaptički rast i održavajući plastičnost. Osim toga, studije su otkrile da ACTH (4-10) može utjecati na ekspresiju i funkciju neurotransmiterskih receptora, dalje regulirajući efikasnost sinaptičkog prijenosa i na taj način imajući značajan utjecaj na neuralnu plastičnost.
Regulacija neurogeneze
Neurogeneza se odnosi na proces proliferacije nervnih matičnih ćelija, diferencijacije u nove neurone i integracije u postojeće neuronske mreže, što je od velikog značaja za razvoj i popravku nervnog sistema. ACTH (4-10) može promovirati neurogenezu regulacijom ekspresije neurogenih signalnih puteva i faktora rasta. Na primjer, može promovirati diferencijaciju neuralnih matičnih stanica u neurone, povećati broj novogeneriranih neurona i pružiti novi izvor ćelija za popravku i funkcionalnu rekonstrukciju nervnog sistema.
Istraživanje regulacije neurotransmitera
Promovirati oslobađanje ekscitatornih neurotransmitera
U centralnom nervnom sistemu, ekscitatorni neurotransmiteri kao što su dopamin i acetilholin igraju važnu ulogu u prenošenju neuralnih signala i regulaciji neuralne funkcije. ACTH (4-10) može potaknuti oslobađanje ovih ekscitatornih neurotransmitera, dok inhibira pretjerani inhibitorni učinak gama aminobutirične kiseline (GABA), poboljšavajući signalnu efikasnost neuralnih kola i time poboljšavajući kognitivne i emocionalne regulacijske funkcije. Na primjer, u eksperimentima na životinjama, nakon primjene ACTH (4-10), nivoi dopamina i acetilholina u životinjskom mozgu su se povećali, a njihove sposobnosti učenja i pamćenja, kao i emocionalna stanja poboljšane.
Regulacija funkcije neurotransmiterskih receptora
ACTH (4-10) takođe može regulisati ekspresiju i funkciju neurotransmiterskih receptora, utičući na vezivanje neurotransmitera i receptora, čime reguliše prenos neuralnih signala. Na primjer, može promijeniti osjetljivost neurona na neurotransmitere tako što povećava ili smanjuje nivoe ekspresije određenih neurotransmiterskih receptora, čime reguliše ekscitabilnost i inhibitornu ravnotežu nervnog sistema, i ima važan uticaj na održavanje normalne funkcije nervnog sistema i pojavu i razvoj bolesti.
Izgradnja modela bolesti i razvoj lijekova
Izgradnja modela neurodegenerativne bolesti
Koristeći neuroprotektivne i neuroregulatorne efekte ACTH (4-10), mogu se konstruisati životinjski modeli koji su bliži ljudskim neurodegenerativnim bolestima. Na primjer, davanjem životinjskih ACTH (4-10) tretmana za simulaciju oštećenja neurona i patoloških promjena u bolestima kao što su Alchajmerova bolest i Parkinsonova bolest, može se obezbijediti efikasniji model za proučavanje patogeneze i metoda liječenja ovih bolesti. U ovim modelima, uticaj ACTH (4-10) na progresiju bolesti može se dalje proučavati, istražujući njegov potencijal kao terapijskog lijeka.
Razvijanje lijekova za poboljšanje neuroprotektivnih i kognitivnih funkcija
Na osnovu efekata ACTH (4-10) koji poboljšavaju neuroprotektivne i kognitivne funkcije, može se hemijski modificirati kako bi se razvili peptidni lijekovi sa boljom stabilnošću i efikasnošću. Na primjer, modifikacijom aminokiselinskih ostataka ACTH (4-10) kroz metilaciju, PEGilaciju, lipidaciju, itd., može se poboljšati njegova stabilnost, produžiti poluživot in vivo i poboljšati ciljanje, rješavajući problem prirodnih peptida koji se lako hidroliziraju i brzo se hidroliziraju u enzimima. Ako je N-terminalni metionin odACTH (4-10) peptidje metiliran i palmitoilna grupa je vezana za C-terminal, poluvrijeme-modificiranog peptida kod pacova je produženo sa 0,5 sati prirodnog peptida na 3 sata, a stopa penetracije krvno{4}}moždane barijere je povećana na 65%. Kod miševa sa modelom hroničnog stresa, modificirani peptid može značajno poboljšati stopu preferiranja vode za šećer i skratiti vrijeme prisilne nepokretnosti kod miševa, bez značajnih nuspojava kao što su gubitak težine i abnormalnosti u ponašanju, pokazujući dobar klinički translacijski potencijal.
Često postavljana pitanja
Kako je 'izrezano' iz ACTH-potpune dužine? Zašto je to segment od 4-10 cifara?
Istraživači su sproveli sistematski "test skraćivanja peptidnog lanca i aktivnosti" na ACTH pune-dužine (39 peptida) i otkrili da je fragment od sedam peptida ACTH (4-10) najmanja jezgra koja zadržava svoju aktivnost u centralnom nervnom sistemu (poboljšanje kognicije i poboljšanje hormonske memorije u potpunosti), dok aktivnost nadbubrežne žlijezde nestaje.
Koja aminokiselinska modifikacija u njenoj osnovnoj sekvenci (H-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH) bi u potpunosti promijenila njen profil aktivnosti?
Četvrti fenilalanin (Phe) u nizu je ključan. Istraživanja su otkrila da njegova zamjena fenilalaninom tipa D- značajno poboljšava njegovu intelektualnu aktivnost i aktivnost poboljšanja pamćenja, dok njegova zamjena drugim aminokiselinama ili promjena njegove konfiguracije ozbiljno slabi ili mijenja njegovu aktivnost.
U poređenju sa klasičnim ACTH (1-24) koji se može koristiti za dijagnozu, koje su fundamentalne razlike u njegovoj in vivo sudbini (farmakokinetika)?
ACTH pune dužine- će se brzo degradirati. ACTH (4-10), kao kratak peptid, i dalje se lako hidrolizira proteazama, ali je njegova sekvenca optimizirana da se više fokusira na centralni nervni sistem. Njegov poluvijek-u perifernoj krvi je izuzetno kratak, uglavnom djeluje kroz specifične transportne sisteme ili lokalne efekte krvno-moždane barijere.
Osim promicanja inteligencije, kakvu samo-kontradiktornu ulogu igra u regulaciji stresnog i anksioznog ponašanja?
Ne aktivira nadbubrežnu žlijezdu da otpusti kortizol, stoga ne pokreće klasičnu 'reakciju na stres'. Ali eksperimenti na životinjama pokazali su da može smanjiti anksioznost poput ponašanja i poboljšati prilagodljivost i sposobnost učenja stresu u određenim scenarijima, sugerirajući da može fino regulirati moždani krug stresa, a ne jednostavno ga "promicati" ili "inhibirati".
Popularni tagovi: acth (4-10) peptid, Kina proizvođači, dobavljači acth (4-10) peptida, CJC 1295 tablete, IGF 1 LR3 sprej, IGF 1 LR3 tableta, MT2 injekcija, Sermorelin acetat u prahu, Sermorelin kapi
