Pramlintid peptidje sintetički analog amiloidnog polipeptida pankreasa (Amylin), koji ima važnu kliničku primjenu kao lijek protiv dijabetesa. Obično bijele boje, visoke čistoće (uglavnom do 99%), molekulske formule C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, molekulska težina približno 4027,46. To je stabilan nepolimerizovani izomer nastao zamenom aminokiselina na pozicijama 25, 28 i 29 pankreasnog amiloidnog peptida sa prolinom, prevazilazeći nedostatke prirodnog amiloidnog peptida pankreasa kao što su nestabilnost, laka hidroliza, visok viskozitet i lako agregacija u rastvoru.
Izvor: ChemicalBook, 39 Health Network
Opis proizvoda
PramlintideCOA
Pramlintid peptidje sintetički analog amiloidnog polipeptida pankreasa, koji ima važnu kliničku primjenu kao lijek protiv dijabetesa.
Metoda čvrste{0}}fazne sinteze
Pregled metode
Sinteza u čvrstoj fazi je trenutno jedna od najčešće korištenih metoda za sintezu pramlintid praha. Ova metoda usvaja strategiju postupne kondenzacije, koristeći Rink Amide AM smolu kao nosač i spajanje aminokiselina sa smolom jednu po jednu preko specifičnog sredstva za kondenzaciju kako bi se formirala potpuno zaštićena linearna pramlintidna smola. Nakon toga, zaštitne grupe su uklonjene rastvorom krekiranja, a ciljni proizvod je dobijen oksidacijom, prečišćavanjem i drugim koracima.
Specifični koraci
Priprema smole i spajanje aminokiselina:
Odaberite odgovarajuću smolu (kao što je Rink Amide AM smola) kao nosač, nabubrite smolu sa DMF (N, N-dimetilformamidom) i uklonite Fmoc (fluorenilmetoksikarbonil) zaštitnu grupu.
Prema sekvenci aminokiselina Pramlintida, aminokiseline zaštićene Fmoc su spojene na smolu od C-terminusa do N-kraja. Reakcije spajanja obično koriste sisteme kondenzatora kao što je HBTU (heksafluorofosfat benzotriazol-1-il-oksitrifenilfosfin)/HOBt (1-hidroksibenzotriazol)/DIEA (diizopropiletilamin).
Pucanje i uklanjanje zaštite:
Nakon završetka spajanja svih aminokiselina, koristite pufer za lizu (kao što je miješana otopina TFA/benzil sulfida/fenola/H ₂ O/EDT/TIS) da biste uklonili zaštitne grupe i dobili slobodni oblik potpuno zaštićenog linearnog pramlintida.
Oksidacija i prečišćavanje:
Molekul pramlintida sadrži dva cisteinska ostatka koje je potrebno oksidirati da bi se formirao par disulfidnih veza. Uobičajene metode oksidacije uključuju oksidaciju zrakom, DMSO oksidaciju i oksidaciju vodikovim peroksidom. Među njima, metoda oksidacije vodikovim peroksidom se široko koristi zbog svojih prednosti jednostavnosti, praktičnosti i nema potrebe za filtracijom i pročišćavanjem u međuprocesu.
Sirovi pramlintid nakon oksidacije je pročišćen polupreparativnom tečnom hromatografijom visokih performansi reverzne faze (RP-HPLC) kako bi se dobio prah pramlintida visoke -čistoće.
Izvor informacija:
Zhihu kolona "Sinteza pramlintida u čvrstoj fazi" pruža detaljan uvod u specifične korake i eksperimentalne uslove sinteze u čvrstoj{0}} fazi, uključujući odabir smole, upotrebu kondenzacijskih sredstava, omjer otopine za krekiranje i metode oksidacije i prečišćavanja.
Metoda trosegmentne sinteze
Pregled metode
Metoda trosegmentne sinteze je metoda sinteze molekula pramlintida tako što se dijele na tri segmenta kroz ortogonalne zaštitne grupe, a zatim povezuju segmente kroz specifične reakcije spajanja. Ova metoda može prevazići probleme niskog prinosa i loše čistoće u tradicionalnoj sintezi u čvrstoj{1}}fazi, te poboljšati efikasnost sinteze i čistoću proizvoda.
Specifični koraci
Sinteza fragmenata:
Prema sekvenci aminokiselina i strukturnim karakteristikama pramlintida, on je podijeljen na tri fragmenta za sintezu. Sinteza svakog fragmenta može se postići sintezom u čvrstoj- fazi ili sintezom u fazi rastvora.
Tokom sinteze fragmenata, ortogonalne zaštitne grupe (kao što je Fmoc/NSC) se koriste za zaštitu aminokiselina kako bi se osiguralo da ne dođe do neželjenih reakcija tokom vezivanja fragmenta.
Spajanje fragmenata:
Izvršite reakcije spajanja na sintetizirana tri fragmenta određenim redoslijedom. Reakcija kuplovanja se obično izvodi u rastvoru, korišćenjem specifičnih agensa za spajanje (kao što je 6-Cl-HOBt, TCTU, itd.) i baza (kao što je DIEA) za promociju reakcije.
Nakon što je reakcija kuplovanja završena, intermedijer se detektuje i pročišćava metodama kao što su HPLC i masena spektrometrija.
Uklanjanje zaštite i pročišćavanje:
Nakon završetka spajanja svih fragmenata, koristite odgovarajuće reagense za uklanjanje zaštite (kao što su TFA, triizopropilsilan, fenol, itd.) da biste uklonili zaštitne grupe i dobili ciljni proizvod.
Nakon uklanjanja zaštite, sirovi pramlintid je pročišćen pomoću RP-HPLC-a kako bi se postigla visoka-čistoćapramlintid peptid.
Izvor informacija:
Patent "Method for Preparing Pramlintide" koji je objavio X Technology Network pruža detaljan uvod u specifične korake i eksperimentalne uslove metode sinteze tri fragmenta, uključujući podjelu fragmenata, odabir zaštitnih grupa, uslove reakcije kuplovanja i metode uklanjanja zaštite i prečišćavanja.
Pranin ima jedinstvene prednosti u liječenju dijabetesa tipa 2 regulacijom metabolizma glukoze u krvi kroz višestruke ciljeve:
Poboljšanje kontrole glukoze u krvi:
Značajno smanjuje HbA1c, smanjuje potrebu za dozom egzogenog inzulina i smanjuje rizik od hipoglikemije.
Stabilizirajte postprandijalnu glukozu u krvi:
Odgađaju pražnjenje želuca + inhibiraju glukagon, smanjuju fluktuacije glukoze u krvi i smanjuju rizik od kardiovaskularnih komplikacija.
Potpomognuto upravljanje težinom:
Efekat mršavljenja je uporediv sa agonistima GLP-1 receptora, ali je rizik od hipoglikemije i gastrointestinalnih nuspojava manji, a odnos isplativosti je veći.
Njegova osnovna primjenjiva populacija uključuje one koji ne dosegnu standard liječenja inzulinom, one koji imaju velike fluktuacije u postprandijalnoj glukozi u krvi i one kojima je potrebna intervencija na težini, što predstavlja važan izbor za individualizirano liječenje dijabetesa tipa 2. U budućnosti, uz -dubinsko proučavanje fiziološke funkcije amiloidnog polipeptida pankreasa, vrijedi dalje istražiti potencijalnu primjenu pralin peptida u polju intervencija prije dijabetesa, metaboličkih bolesti povezanih s gojaznošću i tako dalje.
(1) Uobičajene neželjene reakcije
Može doći do nekih neželjenih reakcija tokom procesa mršavljenja. Najčešći od njih su gastrointestinalni simptomi, kao što su mučnina, povraćanje, itd. Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1, učestalost mučnine je visoka, oko 40% pacijenata će imati simptome mučnine; Incidencija mučnine kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 je oko 20%. Osim toga, mogu se javiti i neurološki simptomi kao što su glavobolja i vrtoglavica. Ove nuspojave su obično izraženije u ranim fazama liječenja i postupno se ublažavaju s produženim trajanjem liječenja. Pacijenti treba da pažljivo prate sopstvene reakcije tokom upotrebe i odmah potraže medicinsku pomoć ako se pojave ozbiljne neželjene reakcije.
Za relevantne sigurnosne informacije pogledajte Istraživanje o terapijskim lijekovima za dijabetes i druge materijale.
(2) Nizak rizik od šećera u krvi
Iako sam po sebi ne uzrokuje hipoglikemiju, obično se koristi u kombinaciji s inzulinom. Inzulin djeluje na snižavanje šećera u krvi, a u kombinaciji s pramlintidom može povećati rizik od hipoglikemije uzrokovane inzulinom. Stoga, kada koriste ova dva lijeka u kombinaciji, pacijenti bi trebali unaprijed smanjiti dozu inzulina tijekom obroka i pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi, posebno u ranim fazama liječenja i prilagođavanja doze, kako bi spriječili pojavu hipoglikemije.
Relevantne informacije o riziku mogu se odnositi na materijale kao što je "Priručnik za dijagnostiku i liječenje endokrinoloških i metaboličkih bolesti - Insulin Linpeptide GLP".
Uslovi skladištenja
Uslovi skladištenja su ključni za njegovu stabilnost i efikasnost.
Praškasti tip treba da se osuši-liofilom na -20 stepeni i čuva od svjetlosti, sa rokom trajanja do 3 godine; Ako se čuva na 4 stepena, rok trajanja je 2 godine.
Ako se prašak rastvara u rastvaraču, uslovi skladištenja su stroži: može se čuvati 6 meseci na -80 stepeni, a samo mesec dana na -20 stepeni. Paketi leda bi se trebali koristiti za transport, a možda će biti potrebno izvršiti prilagođavanje prema različitim proizvodima.
Izvor: AbMole službena web stranica
Sigurnost i neželjene reakcije
Pokazao je dobru sigurnost u kliničkoj primjeni, ali se mogu pojaviti i neke nuspojave. Uobičajene nuspojave uključuju gastrointestinalne simptome kao što su mučnina i povraćanje, koji su obično izraženiji u ranim fazama uzimanja lijeka i mogu se postupno ublažiti produženom primjenom. Osim toga, kao što je ranije spomenuto, kombinacija s inzulinom može povećati rizik od hipoglikemijskih reakcija.
Izvor: Endocrine Disease Drug Therapy, 39 Health Network
Napredak istraživanja i budući izgledi
Sa produbljivanjem razumijevanja patogeneze dijabetesa, napreduje i istraživanje novih lijekova protiv dijabetesa kao što je Pranin. U budućnosti se očekuju pomaci u sljedećim oblastima:
Optimizirajte način administracije:
trenutno,pramlintid peptidse uglavnom primjenjuje putem supkutane injekcije. U budućnosti se mogu razviti pogodnije metode primjene, kao što su oralne formulacije ili transdermalni flasteri, kako bi se poboljšala usklađenost pacijenata s lijekovima.
Proširene indikacije:
Osim dijabetesa, postepeno se otkriva potencijalna vrijednost primjene kod drugih metaboličkih bolesti kao što su gojaznost, nealkoholna masna bolest jetre itd., a raspon indikacija se može proširiti u budućnosti.
Istraživanje kombinovane upotrebe droga:
Dalje istražite shemu kombinirane upotrebe lijekova s drugim lijekovima protiv dijabetesa ili lijekovima za regulaciju metabolizma kako biste imali sinergističku ulogu i poboljšali terapijski učinak.
Popularni tagovi: pramlintid peptid, Kina proizvođači, dobavljači pramlintidnih peptida, CJC 1295 BEZ DAC-a 2 mg, CJC 1295 tablete, IGF 1 LR3 injekcija, IGF 1 LR3 liofiliziran, Ipamorelin u prahu, Sermorelin acetat u prahu
