Enfuvirtid Injection, koji je sintetički peptid sastavljen od 36 aminokiselina i pripada klasi lijekova inhibitora fuzije HIV-a. On ometa proces fuzije između HIV virusa i membrane ćelije domaćina, sprečavajući virus da uđe u ćeliju radi replikacije, čime se postiže cilj inhibicije replikacije virusa i kontrole progresije bolesti. Njegov izgled je obično bijeli do gotovo bijeli prašak koji se smrzava{3}}osušen, koji treba otopiti u sterilnoj vodi za injekcije i ubrizgati potkožno. Razvoj Enfuvirtida započeo je sredinom -1990-ih, a zajednički su ga razvili Trimeris iz Sjedinjenih Država i Roche iz Švicarske. Naučnici su otkrili ključnu ulogu proteina virusne ovojnice gp41 u procesu fuzije HIV virusa i ćelija domaćina kroz dubinsko istraživanje. Gp41 sadrži dvije važne sekvence ponavljanja heptapeptida (HR1 i HR2), koje stupaju u interakciju sa virusom i ćelijskom membranom tokom fuzije, formirajući strukturu snopa od šest spirala, čime se virus i ćelijska membrana približavaju i promovišu fuziju.
Forma našeg proizvoda
Enfuvirtid COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | Enfuvirtid | |
| Ocjena | Farmaceutski kvalitet | |
| CAS br. | 159519-65-0 | |
| Količina | 15g | |
| Standardno pakovanje | PE vreća + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090053 | |
| MFG | 9. januara 2025 | |
| EXP | 8. januara 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Stavka | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili skoro bijeli prah | Usaglašen |
| Sadržaj vode | Manje ili jednako 5,0% | 0.43% |
| Gubitak pri sušenju | Manje ili jednako 1,0% | 0.52% |
| Heavy Metals | Pb Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| čistoća (HPLC) | Veće ili jednako 99,0% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.24% |
| Ukupan broj mikroba | Manje ili jednako 750 cfu/g | 90 |
| E. Coli | Manje ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje ili jednako 5000ppm | 500ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu ispod -20 stepeni | |
|
|
||
| Hemijska formula: | C204H301N51O64 |
| Tačna masa: | 4489.19 |
| Molekularna težina: | 4491.95 |
| m/z: | 4491.19(100.0%),4490.19(91.1%),4492.20(51.2%),4489.19(41.3%),4493.20(39.1%),4492.20(21.5%),4492.19(18.8%), 4491.19(17.2%),4493.20(13.2%),4492.19(12.0%),4493.19(9.7%),4494.20(8.4%),4490.18(7.8%),4494.20 (7.6%), 4494.20 (7.4%),4494.20(6.7%),4491.19(5.4%),4495.20(4.1%),4493.19(4.1%),4495.21(3.8%),4493.19(1.1%) |
| Elementarna analiza: | C,54.55;H,6.75; N,15.90; O,22.79 |
Enfuvirtid Injectionje novi antivirusni lijek koji pripada kategoriji inhibitora fuzije. Njegov mehanizam djelovanja je jedinstven i visoko ciljano, uglavnom ispoljava antivirusno djelovanje ometajući proces ulaska virusa HIV-1 u ćelije domaćina.
Ključni koraci za ulazak virusa HIV-1 u ćelije domaćina
Ulazak virusa HIV-1 u ćelije domaćina je visoko koordiniran proces u više koraka koji uključuje fuziju virusne ovojnice i membrane ćelije domaćina. Srž ovog procesa je sinergistički učinak glikoproteina gp41 i gp120 na virusnu ovojnicu:
Vezivanje gp120 za CD4 receptor: HIV-1 virus se prvo vezuje za CD4 receptor na površini ćelije domaćina preko gp120 proteina na svojoj ovojnici. Ovaj korak je ključan za prepoznavanje virusa i adsorpciju na ćelije domaćina.
Vezivanje pomoćnih receptora: gp120 zatim stupa u interakciju s pomoćnim receptorima (kao što su CCR5 ili CXCR4), uzrokujući konformacijsku promjenu u gp120 i izlažući fuzioni peptid gp41.
Membranska fuzija posredovana Gp41: gp41 je transmembranski protein koji sadrži dvije važne sekvence ponavljanja heptade, HR1 i HR2. Tokom fuzije virusa, HR1 i HR2 u interakciji formiraju strukturu snopa od šest spirala. Ova struktura približava virusnu ovojnicu i spaja se sa membranom ćelije domaćina, formirajući fuzione pore koje omogućavaju virusnom genetskom materijalu da uđe u ćeliju domaćina.
Ciljna i strukturna osnova Enfuvirtida
Enfuvirtid je umjetno sintetizirani peptidni lijek koji se sastoji od 36 aminokiselinskih ostataka. Inspiracija za dizajn dolazi iz HR2 domene gp41 proteina na HIV-1 virusnoj ovojnici. Aminokiselinska sekvenca Enfuvirtida je veoma slična HR2 domeni gp41, što mu omogućava da se specifično veže za HR1 domen gp41.
Specifičan mehanizam djelovanja Enfuvirtida
Enfuvirtid ometa ulazak virusa HIV-1 u ćelije domaćina kroz sljedeće korake:
Kombinovanje HR1 domena: Kada se Enfuvirtid ubrizgava u organizam, on se brzo distribuira u krv i tkiva, i specifično se vezuje za HR1 domen gp41 proteina na HIV-1 virusnoj ovojnici.
Sprečavanje formiranja HR1-HR2 kompleksa: Tokom virusne fuzije, HR1 i HR2 domeni gp41 moraju da stupe u interakciju kako bi formirali strukturu snopa od šest spirala, što je kritičan korak u fuziji membrane. Enfuvirtid zauzima poziciju na kojoj bi HR2 trebalo da se veže vezivanjem za HR1 domen, čime se sprečava stvaranje HR1-HR2 kompleksa.
Zaključavanje gp41 u neaktivnom stanju: Zbog prisustva enfuvirtida, gp41 nije u stanju da završi svoje strukturno preuređenje i formira strukturu snopa od šest spirala sa aktivnošću fuzije. Stoga je gp41 zaključan u neaktivnom stanju i ne može posredovati u fuziji virusne ovojnice sa membranom ćelije domaćina.
Blokiranje ulaska virusa u ćelije domaćina: Zbog inhibicije fuzije membrane, virus HIV-1 nije u stanju da otpusti svoj genetski materijal u ćelije domaćina, tako da nije u stanju da završi proces infekcije. Ovo efikasno blokira ciklus replikacije virusa, smanjujući njegovo širenje i replikaciju unutar tijela.
Jedinstvene prednosti mehanizma djelovanja Enfuvirtida
Mehanizam djelovanja odenfuvirtid Injectionima sljedeće jedinstvene prednosti:
Ciljanje na rane faze životnog ciklusa virusa
Za razliku od drugih antiretrovirusnih lijekova kao što su inhibitori reverzne transkriptaze, inhibitori integraze i inhibitori proteaze, Enfuvirtide djeluje u ranim fazama životnog ciklusa virusa, prije nego što virus uđe u ćeliju domaćina. To mu omogućava da blokira proces infekcije prije nego što se virus počne replicirati, čime se učinkovitije kontrolira replikacija virusa.
Smanjenje pojave rezistencije virusa na lijekove
Zbog činjenice da enfuvirtid djeluje u ranim fazama životnog ciklusa virusa i da je njegova meta (gp41) relativno očuvana tokom replikacije virusa, virusu je teško razviti otpornost na lijekove kroz mutacije. Ovo čini Enfuvirtid važnim izborom za liječenje pacijenata zaraženih HIV-1 koji su rezistentni na druge antiretrovirusne lijekove.
Sinergijski efekti s drugim lijekovima
Enfuvirtid se može koristiti u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima kao što su inhibitori reverzne transkriptaze, inhibitori integraze i inhibitori proteaze kako bi se formirao režim kombinirane terapije s više lijekova. Ova kombinovana terapija može ciljati različite faze životnog ciklusa virusa, učinkovito kontrolirajući replikaciju virusa, smanjujući pojavu rezistencije virusa i poboljšavajući kvalitetu života pacijenata.
Enfuvirtid cilja na HIV infekciju{0}}rezistentnu na više lijekova
Smanjite virusno opterećenje
Višestruka klinička ispitivanja pokazala su da kombinacija Enfuvirtida i drugih antiretrovirusnih lijekova može značajno smanjiti virusno opterećenje u krvi pacijenata koji su{0}}rezistentni na više lijekova HIV-om. Na primjer, u kliničkom ispitivanju usmjerenom na pacijente inficirane HIV-1 otporne na više antiretrovirusnih lijekova, liječenje Enfuvirtidom u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima rezultiralo je prosječnim smanjenjem od 1,5-2,0 log10 kopija/mL. Ovo pomaže u kontroli replikacije virusa, usporavanju napredovanja bolesti i poboljšanju kvalitete života pacijenata.
Poboljšati imunološku funkciju
Smanjenjem virusnog opterećenja, Enfuvirtid također može pomoći u obnavljanju imunološke funkcije pacijenata. U gore navedenim kliničkim ispitivanjima, kombinovana terapija sa Enfuvirtidom je rezultirala prosječnim povećanjem broja CD4+T limfocita kod pacijenata od 50-100 ćelija/μL. Ovo pomaže da se smanji pojava oportunističkih infekcija i poboljša stopa preživljavanja pacijenata.
Tolerancija i sigurnost
Iako je Enfuvirtid pokazao dobru podnošljivost i sigurnost u kliničkim primjenama, neki pacijenti mogu iskusiti neželjene reakcije kao što su reakcije na mjestu injekcije (kao što su bol, crvenilo i induracija). Ove nuspojave se obično mogu ublažiti prilagođavanjem mjesta ubrizgavanja ili upotrebom lokalnih anestetika. Osim toga, primjena Enfuvirtidea može povećati rizik od bakterijske pneumonije, tako da je potrebno pažljivo pratiti respiratorne simptome pacijenata tokom upotrebe i dati pravovremenu antiinfektivnu terapiju.
Dugoročni efekat lečenja
Dugoročne studije{0}}pokazale su da kombinacija Enfuvirtida i drugih antivirusnih lijekova može održati dugotrajnu-virološku supresiju i imunološko poboljšanje kod pacijenata sa HIV infekcijom-rezistentnom na više lijekova. U 48 sedmičnoj studiji praćenja{5}}približno 70% pacijenata liječenih kombiniranom terapijom Enfuvirtidom uspjelo je održati virusno opterećenje ispod granice detekcije (<50 copies/mL), and CD4+T lymphocyte counts continued to increase. This indicates that the combination therapy of Enfuvirtide has long-lasting antiviral effects and immune reconstitution effects.
Enfuvirtid cilja na imunološku disfunkciju
Trenutna situacija HIV infekcije{0}}rezistentne na više lijekova
Prema statistikama SZO, oko 5% -10% pacijenata sa ART-om širom sveta ima rezistenciju na više lekova (MDR), definisanu kao rezistenciju na najmanje dve vrste antiretrovirusnih lekova (NRTI, NNRTI, PI). U Kini je udio MDR-a kod liječenih pacijenata dostigao 12,3% i pokazuje trend rasta iz godine u godinu. Ovi pacijenti često imaju virusno opterećenje veće od 100 000 kopija/mL, broj CD4+T ćelija manji od 100 ćelija/μL i značajno povećan rizik od oportunističkih infekcija.
Ograničenja tradicionalne UMJETNOSTI
(1) Unakrsna rezistencija: Tradicionalni lijekovi imaju slične ciljeve djelovanja, a jedan rezistentni soj može dovesti do neuspjeha više lijekova putem genetskih mutacija.
(2) Neuspjeh imunološke rekonstitucije: Čak i uz supresiju virusnog opterećenja, kod nekih pacijenata broj CD4+T ćelija se ne može vratiti (približno 15% -30% imunoreagatora).
(3) Akumulacija toksičnosti lijekova: Dugotrajna upotreba nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI) može dovesti do mitohondrijalne toksičnosti (kao što je acidoza i atrofija masti), dok inhibitori proteaze (PI) mogu uzrokovati metabolički sindrom (kao što je hiperlipidemija i inzulinska rezistencija).
Prednosti diferencijacije Enfuvirtida
Novi mehanizam djelovanja: Kao inhibitor fuzije, Enfuvirtide nema unakrsnu rezistenciju sa postojećim ART lijekovima i može rekonstruirati efikasne planove liječenja.
Brzi virološki odgovor: Klinički podaci pokazuju da se nakon kombinovane optimizirane pozadinske terapije (OBT) virusno opterećenje pacijenata smanjilo u prosjeku za 1,5-2,0 log10 kopija/mL, a 62% pacijenata imalo je virusno opterećenje<50 copies/mL at 48 weeks.
Imunološki zaštitni efekat: blokiranjem novih ćelijskih infekcija,Enfuvirtid Injectionmože smanjiti dopunjavanje bazena virusa i kupiti vrijeme za oporavak imunološkog sistema. Istraživanja su pokazala da se nakon 12 sedmica liječenja prosječan broj CD4+T ćelija povećava za 50-100 ćelija/μL, a veličina povećanja je u negativnoj korelaciji sa osnovnim virusnim opterećenjem.
Često postavljana pitanja
Kako primjenjujete enfuvirtid?
+
-
Enfuvirtid injekcija dolazi u obliku praha koji se pomiješa sa sterilnom vodom i ubrizgava supkutano (ispod kože). Obično se ubrizgava dva puta dnevno. Da biste lakše zapamtili da ubrizgate enfuvirtid, ubrizgajte ga otprilike u isto vrijeme svaki dan.
Za šta se koristi enfuvirtid?
+
-
Enfuvirtid injekcija se koristi u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima za liječenje infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV). HIV je virus koji uzrokuje sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS).
Da li se enfuvirtid još uvijek koristi?
+
-
Enfuvirtid će biti ukinut u SAD 28. februara 2025. Pogledajte web stranicu FDA ([Web]) za informacije o lijekovima koji su obustavljeni.
Popularni tagovi: enfuvirtid injekcija, Kina enfuvirtid injekcija proizvođači, dobavljači, CJC 1295 sprej, IGF 1 LR3 injekcija, IGF 1 LR3 liofiliziran, PT 141 Peptidni sprej, Sermorelin kapsule, Injekcija tesamorelin peptida
