Pepstatin Aje prirodno peptidno jedinjenje koje proizvode aktinomicete, sa jedinstvenom hemijskom strukturom koja sadrži dva neobična ostatka statina (3S, 4S) -4-amino-3-hidroksi-6-metilheptanske kiseline). Ova strukturna karakteristika mu omogućava da efikasno inhibira članove porodice asparaginskih proteaza. Pepstatin je bijeli do gotovo bijeli prah na sobnoj temperaturi, sa određenom tačkom topljenja i ključanja. Njegova tačka topljenja je oko 233 stepena (raspadanje), a tačka ključanja je čak 997,6 stepeni. Gustoća pepstatina je približno 1,117 g/cm³, što ukazuje na njegovu relativno kompaktnu molekularnu strukturu. Što se tiče rastvorljivosti, pepstatin je rastvorljiv u metanolnim rastvorima koji sadrže sirćetnu kiselinu, ali je njegova rastvorljivost u vodi loša. Stoga se u eksperimentalnim operacijama često koriste organski rastvarači kao što je DMSO za rastvaranje pepstatina. Njegov glavni mehanizam djelovanja je da ispoljava svoj učinak inhibicijom aktivnosti asparaginske proteaze. Aspartat proteaza je vrsta proteaze koja je aktivna u kiseloj sredini i učestvuje u različitim fiziološkim procesima u organizmima, kao što su degradacija proteina i apoptoza ćelija. Pepstatin se može specifično vezati za aktivni centar asparaginske proteaze, formirajući stabilan kompleks koji blokira vezivanje supstrata enzima i inhibira katalitičku aktivnost enzima.
Forma našeg proizvoda
PepstatinCOA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | Pepstatin | |
| Ocjena | Farmaceutski kvalitet | |
| CAS br. | 26305-03-3 | |
| Količina | 15g | |
| Standardno pakovanje | PE vreća + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090053 | |
| MFG | 9. januara 2025 | |
| EXP | 8. januara 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Stavka | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili skoro bijeli prah | Usaglašen |
| Sadržaj vode | Manje ili jednako 5,0% | 0.45% |
| Gubitak pri sušenju | Manje ili jednako 1,0% | 0.53% |
| Heavy Metals | Pb Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Manji ili jednak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| čistoća (HPLC) | Veće ili jednako 99,0% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.25% |
| Ukupan broj mikroba | Manje ili jednako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manje ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje ili jednako 5000ppm | 400ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu ispod 2-8 stepeni | |
|
|
||
|
|
||
| Hemijska formula: | C34H63N5O9 |
| Tačna masa: | 685.46 |
| Molekularna težina: | 685.90 |
| m/z: | 685.46(100.0%),686.47(36.8%),687.47(3.9%),687.47(2.7%),687.47(1.8%),686.46(1.1%) |
| Elementarna analiza: | C,59.54; H,9.26; N,10.21; O,20.99 |
Pepstatin Aje prirodno peptidno jedinjenje koje proizvode aktinomicete, koje je pokazalo značajnu vrijednost u različitim oblastima kao što su biohemija, molekularna biologija, medicinska istraživanja i razvoj lijekova zbog svoje jedinstvene hemijske strukture i efikasne biološke aktivnosti.
Osnovni alati u istraživanju biohemije i molekularne biologije
Funkcionalna analiza asparaginske proteaze
Pepstatin postaje idealno sredstvo za proučavanje odnosa između strukture i funkcije enzima kompetitivnim inhibiranjem asparaginskih proteaza kao što su pepsin i proteaza D/E. Na primjer, u proučavanju katalitičkog mehanizma želučane proteaze, inhibitorni efekat pepstatina može razjasniti ulogu ostataka aktivnog centra; U proučavanju puteva degradacije proteina koji uključuju proteazu D, njen inhibitorni efekat pomaže u otkrivanju intracelularne lokalizacije enzima i specifičnosti supstrata.
Određivanje kinetičkih parametara enzima
Korištenjem inhibitornih svojstava pepstatina zavisnih od -, Michaelisova konstanta (Km) i maksimalna brzina reakcije (Vmax) asparaginske proteaze mogu se precizno odrediti. Konstruiranjem krivulje inhibicije i njenom kombinacijom s metodom dvostruke recipročne grafike, može se izračunati konstanta inhibicije (Ki), koja daje ključne podatke za konstrukciju modela kinetike enzima.
Zaštita od ekstrakcije i prečišćavanja proteina
Tokom odvajanja proteina, endogene asparaginske proteaze mogu dovesti do razgradnje ciljnih proteina. Pepstatin se može koristiti u kombinaciji sa drugim inhibitorima proteaze kao što su E64-d i Leupeptin da se konstruiše sistem inhibicije -širokog spektra, efikasno štiti integritet proteina. Na primjer, u pripremi homogenata moždanog tkiva, dodatak pepstatina može značajno smanjiti razgradnju - amiloidnog proteina i poboljšati eksperimentalnu ponovljivost.
Liječenje bolesti probavnog sistema
Liječenje čira na želucu: inhibira želučanu proteazu i štiti želučanu sluznicu
Osnovni patološki mehanizam čira na želucu je oštećenje obrambene barijere želučane sluznice i neravnoteža probave želučane kiseline/pepsina. Pepsin luče glavne ćelije želuca i aktivira se kao pepsin u okruženju želučane kiseline (pH<4). The latter can degrade proteins in food, but excessive activation can also digest the gastric mucosa itself, leading to ulcer formation. Research has shown that the activity of gastric protease is positively correlated with the severity of ulcers, and inhibiting its activity is one of the key strategies for treating gastric ulcers. It has extremely strong inhibitory activity against gastric protease, with an IC50 value of only 4.5 nM. Rat experiments have shown that oral administration of Pepstatin (0.5-50 mg/kg) can significantly reduce the incidence of pyloric ligation ulcers, and its mechanism is related to direct inhibition of gastric protease activity and reduction of gastric acid damage to gastric mucosa.
Dalja istraživanja su potvrdila da pepstatin može održavati funkciju barijere epitelnih stanica želučane sluznice inhibiranjem degradacije proteina čvrstog spoja (kao što su okludin i klaudin) posredovanih želučanom proteazom, čime se smanjuje oštećenje sluznice uzrokovano refluksom želučane kiseline. Iako je pepstatin pokazao dobre efekte protiv ulkusa na životinjskim modelima, njegova klinička primjena i dalje se suočava s izazovima. S jedne strane, oralna bioraspoloživost prirodnog pepstatina je relativno niska, a njegovu stabilnost i stopu apsorpcije treba poboljšati strukturnom modifikacijom ili tehnologijom nano formulacije; S druge strane,-dugotrajna upotreba može inhibirati probavu, a efikasnost i sigurnost moraju biti izbalansirani. Trenutno se pepstatin češće koristi kao istraživački alat za istraživanje mehanizama čira na želucu, a ne direktno kao klinički lijek.
Liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB): blokiranje oštećenja refluksnih supstanci na sluznici jednjaka
GERB je kronična bolest uzrokovana refluksom želučanog sadržaja u jednjak, što dovodi do simptoma kao što su žgaravica i refluks kiseline. Želučana kiselina (pH<2) is the main damaging factor for reflux, but when activated in an acidic environment, gastric protease can break down the mucosal barrier by degrading tight junction proteins and glycoproteins in the esophageal mucosa, leading to deep tissue damage. Research has shown that gastric protease activity is closely related to the severity of GERD and the risk of complications such as Barrett's esophagus. The study in Gastroenterology utilized acetylgastrin (Pepstatin analog) to specifically inhibit gastric protease activity, confirming that gastric protease reflux to the esophageal mucosa can break down the mucosal barrier by degrading occludin and claudin.
Pepstatin Amože smanjiti oštećenje refluksa na sluznici jednjaka i promovirati popravak sluznice inhibiranjem želučane proteaze. Osim toga, pepstatin također može inhibirati apoptozu epitelnih ćelija jednjaka izazvanu refluksom, dodatno štiteći integritet sluzokože. Trenutno, standardni tretman za GERB su inhibitori protonske pumpe (PPI), ali neki pacijenti imaju slab odgovor na PPI ili razvijaju rezistenciju. Kombinacija pepstatina A i PPI može poboljšati terapijsku efikasnost kroz dvostruki mehanizam inhibicije lučenja želučane kiseline i blokiranja aktivnosti želučane proteaze, posebno za pacijente sa refraktornim GERB-om. Osim toga, lokalna primjena pepstatina (kao što je gel za jednjak) može smanjiti sistemske nuspojave i poboljšati usklađenost s liječenjem.
Liječenje upalne bolesti crijeva (IBD): regulacija tkivne proteaze D i upalnog odgovora
Patološke karakteristike IBD-a (uključujući Crohnovu bolest i ulcerozni kolitis) su abnormalna aktivacija imuniteta crijevne sluznice i kronična upala. Katepsin D je asparaginska proteaza koja se pojačano regulira u crijevnoj sluznici pacijenata s IBD. Pogoršava intestinalnu upalu i oštećenje tkiva promovišući oslobađanje pro-upalnih citokina (kao što su IL-6, TNF -) i apoptozu crijevnih epitelnih ćelija. Pepstatin može specifično inhibirati aktivnost proteaze D, čime blokira njen pro{8}}upalni efekat. Eksperimenti na životinjama su pokazali da liječenje pepstatinom može ublažiti intestinalnu upalu kod miševa na modelu kolitisa izazvanog DSS-om, što se manifestira smanjenom dužinom debelog crijeva, smanjenim rezultatom histološkog oštećenja i smanjenim nivoima pro-upalnih citokina. Mehanizam može biti povezan sa inhibicijom aktivacije NF - κ B signalnog puta i smanjenjem apoptoze intestinalnih epitelnih ćelija.
Liječenje tumora probavnog trakta: inhibicija tumorske invazije i metastaza
Katepsin D je prekomjerno izražen u različitim tumorima probavnog trakta, kao što su rak želuca i kolorektalni karcinom. Promoviše invaziju tumorskih ćelija i metastaze razgradnjom proteina ekstracelularnog matriksa, kao što su kolagen i laminin. Osim toga, proteaza D može aktivirati proangiogene faktore (kao što je VEGF) kako bi promovirala tumorsku angiogenezu. Pepstatin može blokirati invaziju i metastaze tumorskih ćelija inhibiranjem aktivnosti proteaze D. Na primjer, u modelu raka dojke, liječenje pepstatinom može značajno smanjiti broj metastaza u plućima; U modelima kolorektalnog karcinoma, može inhibirati rast tumora i angiogenezu. Osim toga, pepstatin može ispoljiti anti-tumorske efekte indukcijom apoptoze tumorskih ćelija (kao što je povećanje omjera Bax/Bcl-2) i inhibiranjem autofagije (blokiranje puta lizozomske degradacije u kombinaciji sa E-64d).
Kombinacija pepstatina sa lijekovima za kemoterapiju kao što su 5-FU i oksaliplatin može poboljšati antitumorsko djelovanje sinergističkim efektima. Ali potrebno je osigurati da pepstatin samo inhibira asparaginsku proteazu povezanu s tumorom i da ne utječe na normalnu funkciju stanica; Dugotrajna upotreba može dovesti do toga da ćelije tumora zaobiđu inhibiciju povećanjem regulacije drugih proteaza, kao što su matriks metaloproteinaze; Ciljani sistemi isporuke (kao što su nanočestice i lijekovi konjugirani s antitijelima) moraju se razviti kako bi se povećala koncentracija lijeka u tumorskim tkivima.
Često postavljana pitanja
Šta radi pepstatin?
+
-
Pepstatin je selektivni inhibitor aspartil proteaza. Inhibira ljudski pepsin, humani želudac, renin, katepsin D i E i goveđi himozin. Pepstatin ne inhibira tiol proteaze, neutralne proteaze ili serinske proteaze. On potiskuje RANKL-indukovanu diferencijaciju osteoklasta.
Kako pripremate pepstatin?
+
-
Otopljen je sa 10 mg/mL u etanolu uz zagrijavanje. Dobivena otopina je bezbojna, ali može izgledati maglovito. Da biste uklonili zamućenje, dodajte do 50 µl glacijalne octene kiseline po ml etanola. Pri 25 mg/mL DMSO pepstatin A formira bistru, slabo žutu otopinu.
Koja je razlika između pepstatina iPepstatin A?
+
-
Dok je pepstatin A tek slabo rastvorljiv u vodi ili PBS-u, proizvod pepstatin rastvorljiv u vodi je rastvorljiv u PBS-u u koncentraciji od 60 mg/mL1. I pepstatin A i pepstatin rastvorljiv u vodi su moćni inhibitori aspartil proteaza. Oba sadrže neobičnu aminokiselinu statin.
Koji je mehanizam pepstatina?
+
-
Pepstatin sadrži neobičnu aminokiselinu, 3-hidroksi-4-amino-6-metilheptansku kiselinu. 3-OH grupa se vezuje za dvije katalitičke asparaginske kiseline kako bi formirala analog u prijelaznom stanju, koji osigurava vrlo čvrsto vezivanje. Budući da sve asparaginske proteaze imaju identičan katalitički mehanizam, pepstatin je odličan inhibitor.
Popularni tagovi: pepstatin a, Kina pepstatin a proizvođači, dobavljači, IGF 1 LR3 injekcija, Injekcija ipamorelina, Sermorelin acetat u prahu, Sermorelin kapi, Sermorelin tableta, Injekcija tesamorelin peptida
