Injekcija bivalirudina, molekularna formula C98H138N24O33, CAS 128270-60-0, je 20 peptidni analog hirudina, odobren za prodaju u Sjedinjenim Državama 2000. Injekcija je bijela rastresita supstanca ili amorfna čvrsta supstanca. Može se specifično vezati za katalitičko mjesto trombina i vanjsko vezno mjesto anjona, direktno inhibirajući aktivnost trombina, čime inhibira reakcije koje katalizira i inducira trombin. Njegov efekat je reverzibilan.
Bivalirudin COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | Bivalirudin | |
| Ocjena | Farmaceutski kvalitet | |
| CAS br. | 851199-59-2 | |
| Količina | 60g | |
| Standardno pakovanje | PE vreća + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202601090088 | |
| MFG | 9. januara 2026 | |
| EXP | 8. januara 2029 | |
| Struktura |
|
|
| Stavka | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili skoro bijeli prah | Usaglašen |
| Sadržaj vode | Manje ili jednako 5,0% | 0.54% |
| Gubitak pri sušenju | Manje ili jednako 1,0% | 0.42% |
| Heavy Metals | Pb Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| čistoća (HPLC) | Veće ili jednako 99,0% | 99.98% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.52% |
| Ukupan broj mikroba | Manje ili jednako 750 cfu/g | 95 |
| E. Coli | Manje ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje ili jednako 5000ppm | 500ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu ispod -20 stepeni | |
|
|
||
|
|
||
| Hemijska formula: | C98H138N24O33 |
| Tačna masa: | 2179 |
| Molekularna težina: | 2180 |
| m/z: | 2180 (100.0%), 2179 (94.3%), 2181 (40.3%), 2182 (17.5%), 2181 (12.1%), 2181 (8.9%), 2180 (8.4%), 2182 (6.8%), 2181 (6.4%), 2182 (4.7%), 2183 (4.6%), 2183 (2.7%), 2181 (1.6%), 2180 (1.5%), 2181 (1.3%), 2180 (1.2%), 2184 (1.2%) |
| Elementarna analiza: | C, 53.99; H, 6.38; N, 15.42; O, 24.22 |
Injekcija bivalirudinaje umjetno sintetizirani direktni inhibitor trombina, čiji je aktivni sastojak fragment derivata hirudina, koji djeluje antikoagulantno reverzibilno inhibirajući aktivnost trombina. Od odobrenja za uvrštenje u SAD 2000. godine, pokazao je veliku primjenu u liječenju kardiovaskularnih bolesti, prevenciji tromboze i posebnim kliničkim scenarijima.
1. Antikoagulacija poželjna za perkutanu koronarnu intervenciju (PCI)
To je standardni antikoagulantni lijek u operaciji PCI, posebno pogodan za sljedeće scenarije:
Akutni koronarni sindrom (ACS): uključujući nestabilnu anginu i infarkt miokarda bez elevacije ST segmenta (NSTEMI). Ispitivanje HORIZONS-AMI pokazalo je da može smanjiti rizik od neželjenih kliničkih događaja (smrt, infarkt miokarda, rekonstrukcija ciljne žile) i velikog krvarenja u roku od 30 dana, a njegova efikasnost je bolja od heparina u kombinaciji sa inhibitorima glikoproteina IIb/IIIa (GPI).
Infarkt miokarda sa elevacijom ST segmenta (STEMI): Upotreba bivalirudina tokom direktnog PCI može smanjiti opterećenje tromba i smanjiti rizik od tromboze stenta.
Heparinom indukovana trombocitopenija (HIT): nezavisno od antitrombina III (AT-III), može direktno inhibirati trombin i sigurna je alternativa za HIT pacijente.
2. Antitrombotička terapija za akutni koronarni sindrom (ACS)
Bivalirudin ima dvostruku prednost u liječenju ACS-a:
Smanjite rizik od ishemije: Inhibiranjem formiranja fibrina posredovanog trombinom i aktivacije trombocita, smanjite trombotske događaje.
Smanjenje komplikacija krvarenja: Studija ACUITY je uključila 13819 pacijenata sa NSTEMI visokog{1}}visokog rizika, a rezultati su pokazali da je incidencija velikog krvarenja samo u grupi koja je primala bivalirudin bila 47% niža od one u grupi koja je primala heparin+GPI (3,0% naspram 5,7%), a ukupni klinički ishod je poboljšan za 14%.
3. Prevencija duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE)
Inhibicijom aktivnosti trombina i blokiranjem kaskadne reakcije koagulacije, efikasno sprečavajući vensku tromboemboliju (VTE):
Hirurške procedure: Rizik od VTE se smanjuje za 30% -50% nakon velikih ortopedskih operacija kao što je zamjena kuka.
Pacijenti s tumorom: pacijenti s tumorom u kasnoj fazi skloni su VTE zbog hiperkoagulabilnosti, a bivalirudin se može koristiti kao alternativa heparinu niske molekularne težine.
Dugotrajna imobilizacija: Za pacijente sa akutnom ozljedom kičmene moždine ili dugotrajnim-ležanjem, može smanjiti učestalost DVT donjih ekstremiteta.
Svojim direktnim i reverzibilnim učinkom inhibicije trombina zauzima važno mjesto u liječenju kardiovaskularnih bolesti, prevenciji tromboze i posebnim kliničkim scenarijima.
Injekcija bivalirudinaje umjetno sintetizirani direktni inhibitor trombina, čiji je aktivni sastojak fragment derivata hirudina, koji djeluje antikoagulantno reverzibilno inhibirajući aktivnost trombina. Od odobrenja za uvrštenje u SAD 2000. godine, pokazao je jedinstvenu vrijednost u liječenju kardiovaskularnih bolesti, prevenciji tromboze i posebnim kliničkim scenarijima.
Molekularni mehanizam djelovanja: precizna inhibicija aktivnosti trombina
1. Direktno se kompetitivno vežu za katalitičko mjesto trombina
Trombin je glavni enzim kaskadne reakcije koagulacije, a njegovo aktivno mjesto (katalitičko mjesto) može katalizirati konverziju fibrinogena u fibrin, aktivirati glikoprotein IIb/IIIa receptore na površini trombocita i promovirati agregaciju trombocita. Bivalirudin se specifično vezuje za katalitičko mesto trombina preko svog argininskog ostatka u svojoj molekularnoj strukturi, direktno blokirajući katalitički efekat trombina na fibrinogen. Ovo vezivanje je reverzibilno, a kada se koncentracija lijeka smanji, aktivnost trombina se može postupno oporaviti, čime se balansiraju potrebe za antikoagulansima i hemostatom.
2. Trombin koji inhibira vezivanje tromba
Tradicionalni antikoagulansi (kao što je heparin) mogu samo inhibirati slobodni trombin, dok bivalirudin može prodrijeti u unutrašnjost tromba i inhibirati trombin vezan za fibrin.
Ova karakteristika je zbog njegove male molekularne težine (približno 2180 Da) i afiniteta za mjesto vezivanja anjona trombina, što mu omogućava da prodre u mikrookruženje tromba, inhibira inkapsulirani trombin i smanjuje rizik od širenja tromba.
3. Blokirajte put aktivacije trombocita
Trombin ne samo da katalizira stvaranje fibrina, već također inducira oslobađanje tvari koje podstiču agregaciju kao što su adenozin difosfat (ADP) i tromboksan A2 (TXA2) iz trombocita aktivacijom receptora aktiviranih proteazom (PAR). Bivalirudin indirektno blokira signalizaciju aktivacije trombocita inhibirajući aktivnost trombina, smanjujući agregaciju i reakcije oslobađanja trombocita i dalje smanjujući rizik od tromboze.
Farmakokinetičke karakteristike: brz početak i kontrolisani metabolizam
1. Linearna farmakokinetika i ovisnost o dozi
Nakon intravenske injekcije, bivalirudin se brzo distribuira u plazmu, a njegova farmakokinetika pokazuje linearne karakteristike. Doza punjenja (kao što je intravenska injekcija od 0,75 mg/kg tokom PCI) može brzo dostići terapijsku koncentraciju, dok doza održavanja (kao što je 1,75 mg/kg/h intravenski kap) može stabilno kontrolisati intenzitet antikoagulansa. Istraživanja su pokazala da se nakon kontinuirane infuzije bivalirudina tokom 4 sata tokom PCI, koncentracija lijeka u plazmi stabilizuje na 12,3 ± 1,7 μg/mL, što je u pozitivnoj korelaciji sa antikoagulansnim efektom.
2. Dvokanalni mehanizam za čišćenje
Čisti se iz plazme putem dva puta: bubrežnom i proteaznom razgradnjom:
Bubrežni klirens: Oko 25% lijekova se izlučuje u svom izvornom obliku putem bubrega, a poluvrijeme klirensa je produženo kod pacijenata sa bubrežnom disfunkcijom (oko 25 minuta za normalnu funkciju bubrega i 35-50 minuta za umjerenu bubrežnu disfunkciju).
Razgradnja proteaze: Preostale lijekove hidroliziraju intracelularne proteaze (kao što je tripsin) kako bi se formirali neaktivni metaboliti pomoću Arg3-Pro4 peptidne veze. Ovaj mehanizam omogućava da se bivalirudin bezbedno koristi kod pacijenata sa disfunkcijom jetre.
3. Reverzibilno vezivanje i brzi oporavak
Vezivanje bivalirudina za trombin je reverzibilno, a aktivnost trombina se može obnoviti u roku od 1-2 sata nakon prekida. Ova karakteristika je posebno važna u operaciji PCI: zaustavljanje infuzije na kraju operacije može brzo smanjiti snagu antikoagulansa i smanjiti rizik od krvarenja na mjestu uboda. Ispitivanje HORIZONS-AMI pokazalo je da je učestalost postoperativnog velikog krvarenja u grupi koja je primala bivalirudin bila 47% niža od one u grupi inhibitora heparina + glikoproteina IIb/IIIa.
Injekcija bivalirudinapokazuje jedinstvene prednosti u PCI antikoagulaciji, liječenju ACS-a i posebnom upravljanju populacijom direktnim i reverzibilnim inhibiranjem aktivnosti trombina. Njegov dvokanalni mehanizam čišćenja i karakteristike brzog oporavka čine ga važnim alatom za balansiranje rizika od antikoagulansa i krvarenja.
faq
P: 1. Za šta se koristi bivalirudin?
O: Koristi se zajedno s aspirinom za smanjenje sposobnosti zgrušavanja krvi i za sprječavanje stvaranja štetnih ugrušaka u krvnim žilama. Koristi se kod pacijenata koji imaju određene zahvate srca i krvnih sudova, kao što je koronarna angioplastika.
P:2. Koja je razlika između bivalirudina i heparina?
O: Heparin je primarni izbor za antitrombotičku terapiju. Suprotno tome, bivalirudin je novi direktni inhibitor trombina za koji se navodi da ima antiishemijska svojstva i manji rizik od krvarenja tokom PCI.
P:3. Da li je bivalirudin od pijavica?
O: Komentar: Bivalirudin je peptidni kongener hirudina, prirodnog antikoagulanta koji se nalazi u pljuvački medicinske pijavice Hirudo medicinalis.
P:4.Koji je naziv za bivalirudin?
O: Bivalirudin, koji se prodaje pod markama Angiomax i Angiox, između ostalih, je specifičan i reverzibilan direktni inhibitor trombina (DTI).
P:5.Da li je bivalirudin skup?
O: Srednji trošak bivalirudina po pacijentovom danu podrške bio je 740,49 USD/dan, sa 97% troškova lijeka i 3% troškova laboratorije. Cijena podrške po pacijentovom danu nije se značajno razlikovala između grupa (p=0.38).
P: 6. Kojih je 5 najboljih antikoagulansa?
A:
Antikoagulansi uključuju:
apiksaban (Eliquis)
dabigatran (Pradaxa)
edoksaban (Lixiana)
rivaroksaban (Xarelto)
varfarin (kumadin)
Popularni tagovi: bivalirudin injekcija, Kina bivalirudin injekcija proizvođači, dobavljači, CJC 1295 tablete
