Liksisenatid tableta

1. Dizajn istraživanja

ELIXA studija je globalna, randomizirana, dvostruko-slijepa, placebom{1}}kontrolirana studija koju vodi profesor Marc Pfeffer sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Harvard i Brigham Women's Hospital. Ukupno 6068 pacijenata sa glikurezom tipa 2 i akutnim koronarnim sindromom (ACS) bilo je uključeno u 49 zemalja. Prosječna starost ovih pacijenata je 60 godina, 30% su žene, 76% su bijelci, prosječan BMI je 30 kg/m², prosječan nivo glukoze u krvi natašte je 149 mg/dL, prosječan nivo HbA1c je 7,7%, a prosječan tok bolesti je 9 godina. infarkta miokarda (MI), a 22% je imalo anamnezu srčane insuficijencije. Prosječni vremenski interval od početka akutnog koronarnog sindroma do nasumične raspodjele u grupu je 72 dana. 3034 pacijenata koji su primali terapijutableta liksisenatida(početna doza od 10 μg/dan, koja se može povećati na 20 μg/dan), dok je preostalih 3034 pacijenata primalo placebo.

Period praćenja-prema 2 godine, a neki pacijenti se prate i do 3 godine.

Glavna krajnja tačka kompozitne studije je kardiovaskularna smrt, infarkt miokarda, moždani udar ili nestabilna angina pektoris koja zahtijeva hospitalizaciju.

2. Osnovni rezultati: Neutralno, ali sigurno
Nakon 3 godine praćenja-, kardiovaskularni ishodi grupe Lixilalai i placebo grupe pokazali su visok stepen konzistentnosti:

Zaključak je jasan i definitivan: liječenje Liraglutidumom ne povećava rizik od kardiovaskularnih nuspojava. Profesor Marc Pfeffer sa Harvardske medicinske škole jasno je istakao na godišnjem sastanku ADA 2015.: "Među ovim pacijentima sa glikurzom tipa 2 s visokim kardiovaskularnim rizikom, liječenje risiladom je sigurno u kardiovaskularnim aspektima i može donijeti metaboličke koristi. To sugerira da kliničari mogu biti sigurni da će kliničari bolje kontrolirati krvne receptore kao što su GLP-1 šećer."

Dr. Matthew Riddle sa Univerziteta za zdravlje i nauku u Oregonu dalje je dodao: "Iako veličina gubitka težine i smanjenja krvnog pritiska nije značajna, broj učesnika u ovoj studiji je velik, a ovi podaci imaju statistički značaj, a možda čak imaju i određeni klinički značaj

Postoje razlike u kardiovaskularnim performansama različitih agonista GLP-1 receptora, a razumijevanje ovih razlika može pomoći u preciznom odabiru lijeka u kliničkoj praksi.

Profesor Guo Yifang je analizirao da Liraglutidum ima bolji učinak na smanjenje HbA1c od Liraglutiduma. Prvi ima bolji učinak na smanjenje glukoze u krvi natašte od Liraglutiduma, ali drugi ima bolji učinak na smanjenje postprandijalne glukoze u krvi od Liraglutiduma. Efekat smanjenja težine Liraglutiduma je takođe bolji od Liraglutiduma (studija Kapitza). GetGoal-X studija je upoređivala antihipertenzivne efekte eksenatida i liraglutida, a rezultati su pokazali da eksenatid smanjuje krvni pritisak za 2,9/1,3 mmHg, dok je liraglutidum smanjio krvni pritisak za 2,5/1,8 mmHg, a oba su uporediva.

Meta{0}}analiza objavljena u AME Clinical Research Reviews 2023. godine dalje potvrđuje da je meta{2}}analiza svih CVOT-ova koji koriste agoniste GLP-1 receptora otkrila smanjenje ukupnog MACE rizika od 10% (HR=0.90, 95% CI: 0,82~0,99} smanjenje) P{13}%; rizik od smrtnosti (HR=0.87, 95% CI: 0,79~0,96; P=0.007), i 12% smanjenje rizika od smrtnosti od svih uzroka (HR=0.88, 95% CI: 0,81~0,95; P=0.002). Ovo ukazuje da agonisti GLP-1 receptora, u cjelini, imaju zaštitne efekte na kardiovaskularni sistem, a "neutralni" rezultati liraglutiduma mogu biti povezani sa dizajnom njegove studije (težeći da održi slične nivoe glukoze u krvi između dvije grupe) i svojstvima lijeka (kratko djelovanje, prioritet nakon obroka).

Prvo, siguran hipoglikemijski izbor za bolesnike sa glikurzom tipa 2 sa akutnim koronarnim sindromom (ACS). ELIXA studija je posebno uključila ovu populaciju s najvećim rizikom, pokazujući da liraglutidum ne povećava rizik od kardiovaskularnih događaja u ovoj populaciji i da je pouzdan izbor za upravljanje glukozom u krvi nakon AKS.

Drugo, kardiovaskularna strategija "zaštite" u kombinaciji sa bazalnim insulinom. Kombinacija liraglutiduma i bazalnog inzulina može udvostručiti stopu usklađenosti s HbA1c (28% prema. 12%), uz značajno smanjenje tjelesne težine i doze inzulina. Učestalost simptomatske hipoglikemije kod učesnika sa istorijom terapije bazalnom inzulinom bila je otprilike polovina one u placebo grupi liječenoj levocetirizinom. Efekat gubitka težine Lysimala precizno se suprotstavlja efektu povećanja tjelesne težine inzulina, formirajući efekat upravljanja kardiovaskularnim rizikom od "1+1<2".

Treće, optimalni plan za starije kardiovaskularne{0}}obolele sa visokim rizikom. GetGoal-O studija je pokazala da je liraglutidum efikasan i siguran za mršavljenje kod nefragilnih pacijenata sa T2DM-om starijih od 70 godina, sa simptomatskom hipoglikemijom samo 5,7% (placebo grupa 12,7%). 28% učesnika u ELIXA studiji nije bilo umjerenog rizika od karcinoma i rendgenskih događaja. u ovoj podgrupi sa Risilarom.

Četvrto, održavanje hipoglikemijskog antiregulatornog odgovora indirektno štiti kardiovaskularni sistem. Istraživanje koje je proveo tim Bo Ahrén-a pokazalo je da liraglutidum smanjuje nivoe glukagona i adrenalina pri hipoglikemiji od 3,5 mmol/L, ali održava kontraregulatorni odgovor pri teškoj hipoglikemiji od 2,8 mmol/L. To znači da Lixilalai neće "zatvoriti" posljednju liniju odbrane tijela od teške hipoglikemije, indirektno smanjujući rizik od kardiovaskularnih događaja uzrokovanih teškom hipoglikemijom.