Karnozin peptidje mali bioaktivni endogeni dipeptid koji se prirodno nalazi u kralježnjacima, formiran kondenzacijom peptidne veze između -alanina i L-histidina. Izgleda kao bezbojna kristalna čvrsta supstanca sa odličnom rastvorljivošću u vodi, stabilnim fizičko-hemijskim svojstvima i superiornom biokompatibilnošću, pokazujući zanemarljivu biološku toksičnost. Efikasno učestvuje u višestrukim fiziološkim procesima uključujući regulaciju oksidativnog stresa, zaštitu metabolizma lipida i održavanje stanične homeostaze. U poređenju sa pojedinačnim antioksidansima kao što su vitamin C i vitamin E, peptid se može pohvaliti jedinstvenim -antioksidativnim prednostima širokog spektra. Može direktno eliminirati različite oksidativne otrove, prekinuti oksidativne lančane reakcije i aktivirati endogeni antioksidativni sistem tijela, čime se uspostavlja više-slojna antioksidativna odbrambena mreža koja sadrži "direktno čišćenje - blokiranje reakcije - endogenu odbranu". U međuvremenu, on također vrši pomoćne fiziološke funkcije uključujući anti-glikaciju, helaciju metalnih jona i popravku ćelijske membrane.
Obrazac za naše proizvode
KarnozinCOA
Mehanizam antioksidativnog -aktivnosti širokog spektra
Direktno uklanjanje različitih reaktivnih oksidativnih toksikanata (ROS i RNS)
Glavni pokretač oksidativnog stresa je prekomjerna akumulacija reaktivnih vrsta kisika (ROS) i reaktivnih vrsta dušika (RNS) u tijelu. Ovi visoko reaktivni slobodni radikali kontinuirano napadaju biološke makromolekule kao što su stanične nukleinske kiseline, proteini i membranski lipidi, pokrećući strukturni slom ćelija, funkcionalne poremećaje i lezije tkiva. Iskoristivši svoju prepoznatljivu molekularnu strukturu,karnozin peptidefikasno i direktno eliminiše širok spektar slobodnih radikala kako bi se suzbila oksidativna oštećenja na izvoru.
Imidazolna grupa koju nosi L-histidinski ostatak unutar molekula proizvoda služi kao osnovni funkcionalni dio za uklanjanje slobodnih radikala.
Ova struktura posjeduje snažnu aktivnost doniranja elektrona{0}}, omogućavajući brzo gašenje različitih visoko reaktivnih oksidativnih slobodnih radikala putem prijenosa elektrona i neutralizacije protona. Intermedijarni proizvodi koji nastaju nakon reakcije su hemijski stabilni i neće izazvati sekundarna oksidativna oštećenja, prevazilazeći nedostatak određenih antioksidansa koji proizvode toksične međuprodukte tokom eliminacije slobodnih radikala.
Što se tiče uklanjanja ROS-a, proizvod pruža izvanrednu efikasnost čišćenja protiv dva glavna patogena slobodna radikala: hidroksilnih radikala i superoksidnih anjona. Hidroksilni radikal je najcitotoksičniji tip ROS u ljudskom tijelu. U nedostatku specifičnih metaboličkih puteva, nasumično napada gotovo sve biološke molekule i djeluje kao primarni induktor ćelijskih oksidativnih ozljeda.
Relevantni eksperimenti pulsne radiolize potvrđuju da proizvod može precizno vezati hidroksilne radikale i pretvoriti ih u stabilne intermedijere niske-aktivnosti putem dehidracije katalizirane bazom{1}}, potpuno eliminirajući njihovu oksidativnu toksičnost sa značajno većom efikasnošću uklanjanja od konvencionalnih antioksidansa malih{2}}molekula. Za superoksidne anione, proizvod stabilizuje nesparene elektrone slobodnih radikala kroz konjugovanu strukturu imidazolnog prstena, zaustavljajući njihovu dismutaciju u vodikov peroksid i hidroksilne radikale i ograničavajući kaskadno pojačanje ROS.
Za neutralizaciju RNS-a, efikasno se suprotstavlja dva ključna oksidativna toksična sredstva koja potiču iz azota-: dušikov oksid i peroksinitrit. U fiziološkim uslovima, azotni oksid u tragovima učestvuje u vazodilataciji, nervnoj provodljivosti i drugim vitalnim procesima. Međutim, višak dušikovog oksida podliježe oksidativnoj modifikaciji pod oksidativnim stresom i izaziva citotoksičnost.
Direktno veže slobodni dušikov oksid i inhibira njegovu abnormalnu akumulaciju. Peroksinitrit, visoko toksičan RNS nastao reakcijom između anjona dušikovog oksida i superoksida, pokreće nitraciju proteina i prekide lanaca DNK. Neutralizira aktivnost peroksinitrita putem molekularne koordinacije i blokira njegovo oksidativno uništavanje stanica. Njime se postiže -uklanjanje širokog spektra i ROS i RNS oksidativnih sistema kako bi se sveobuhvatno smanjili nivoi sistemskog oksidativnog stresa.
Blokirajte lančane reakcije lipidne peroksidacije i očuvajte integritet ćelijske membrane
Stanična membrana djeluje kao primarna barijera koja štiti stanice od vanjskih oštećenja, uglavnom se sastoji od lipida uključujući nezasićene masne kiseline i fosfolipide. Veoma je podložan napadima slobodnih radikala koji pokreću lipidnu peroksidaciju, pokrećući trajno oksidativno oštećenje lanca i na kraju dovodeći do poremećene propusnosti membrane, strukturne rupture i apoptoze ćelije.
Karnozin peptidprecizno cilja na cijeli proces peroksidacije lipida, posebno efikasno neutralizirajući 4-hidroksinonenal (4-HNE), ključni toksični proizvod razgradnje lipida, kako bi se u potpunosti prekinule oksidativne lančane reakcije i ostvarila dvostruka zaštita strukture i funkcije ćelijske membrane.
Lipidna peroksidacija je tipična ciklička lančana reakcija koja se sastoji od tri faze: inicijacije, propagacije i završetka. Većina konvencionalnih antioksidansa intervenira samo u jednoj fazi, dok modulira cijeli proces reakcije. Tokom inicijacije, uklanja početne slobodne radikale koji pokreću oksidaciju lipida i smanjuje oksidativnu aktivaciju nezasićenih masnih kiselina. Tokom razmnožavanja, prekida lančani prijenos slobodnih radikala lipida i inhibira masivno stvaranje lipidnih peroksida.
4-HNE je visoko toksičan aldehidni metabolit koji nastaje tokom peroksidacije lipida, kao i ključni toksični medijator koji pokreće ozljedu ćelijske membrane, apoptozu i upalu tkiva. Sa jakom elektrofilnošću, 4-HNE kovalentno veže biološke makromolekule na ćelijskim membranama kao što su proteini, fosfolipidi i aminokiseline, što rezultira denaturacijom proteina i umrežavanjem lipida što potkopava fluidnost i integritet membrane. Također prodire u stanice kako bi oštetio organele uključujući mitohondrije i endoplazmatski retikulum, pogoršavajući ozljedu oksidativnog stresa.
Amino grupe i imidazolni prstenovi peptida prolaze kroz specifične nukleofilne reakcije adicije sa 4-HNE, brzo se vezujući i neutrališući njegovu toksičnu aktivnost kako bi se pretvorio u netoksične stabilne konjugate i spriječio 4-HNE da napadne ćelijske membrane i unutarćelijske strukture. Osim toga, on inhibira sekundarnu oksidaciju lipida izazvanu 4-HNE i potpuno prekida ciklus lanca peroksidacije lipida. Efikasno održava funkciju barijere ćelijskih membrana i smanjuje rizike od oštećenja ćelija i lezija tkiva koje proizlaze iz oksidativnog stresa.
Aktivirajte endogene antioksidativne puteve za uspostavljanje dugotrajnog-sistema antioksidativne odbrane
Antioksidativni kapacitet proizvoda proteže se dalje od egzogenog direktnog uklanjanja oksidativnih toksikanata. Reguliše ključne antioksidativne signalne puteve u tijelu kako bi aktivirao endogeni antioksidativni sistem i pojačao svoj vlastiti antioksidativni kapacitet, formirajući održiv i stabilan endogeni odbrambeni mehanizam različit od kratkoročnih dopunskih egzogenih antioksidanata.
Nrf2 (nuklearni faktor eritroida 2-povezani faktor 2) je glavni faktor transkripcije koji upravlja odgovorom tijela na oksidativni stres i ključna meta endogenih antioksidativnih puteva. U normalnim fiziološkim uslovima, Nrf2 se vezuje za Keap1 protein u citoplazmi i ostaje u inaktiviranom, nestabilnom stanju sklonom ubikvitinaciji i degradaciji. Nakon oksidativnog stresa, aktivacijski status Nrf2 puta direktno određuje ćelijski antioksidans i kapacitet protiv oštećenja.
Karnozin peptidaktivira Nrf2 signalni put kroz specifičan regulatorni mehanizam: efikasno inhibira vezivanje između Keap1 i Nrf2, smanjuje ubikvitinom{3}}posredovanu degradaciju Nrf2 i značajno poboljšava stabilnost proteina i nivo ekspresije citoplazmatskog Nrf2. Velike količine aktiviranog Nrf2 translociraju se u jezgro i specifično se vezuju za elemente antioksidativnog odgovora (ARE), pokrećući transkripciju i ekspresiju nizvodnih antioksidativnih ciljnih gena i povećavajući efikasnost sinteze različitih endogenih antioksidativnih enzima na genetskom nivou.
Superoksid dismutaza (SOD) i glutation (GSH) su dva najvitalnija endogena antioksidansa u ljudskom tijelu. SOD efikasno dismutira superoksidne anione kako bi blokirao početno stvaranje ROS, dok glutation eliminira intracelularne perokside i popravlja oksidativno oštećene biomolekule. Ove dvije supstance sinergijski čine osnovnu antioksidativnu obrambenu liniju tijela.
Nakon regulacije i aktivacije peptidom, ekspresija i aktivnost intracelularnog SOD i glutationa su značajno povišeni. U međuvremenu, sinhrono reguliše nivoe više antioksidativnih enzima uključujući katalazu i glutation peroksidazu, sveobuhvatno jačajući ćelijski endogeni antioksidans, sposobnost detoksikacije i popravke. Ovaj mehanizam pruža trajnu antioksidativnu zaštitu neovisnu o kontinuiranom dodavanju vanjskih antioksidansa, fundamentalno povećavajući otpornost tijela na oksidativni stres. Ublažava hronično oksidativno oštećenje, ćelijsko starenje i kumulativnu upalu na duži rok, kombinujući kratkoročno-očišćenje oksidativnog toksičnog sredstva sa dugotrajnom-zaštitom za postizanje dvostruke antioksidativne efikasnosti.
Biosintetički mehanizam
Biosinteza peptida se uglavnom odvija unutar ćelija ciljnog tkiva uključujući ljudske skeletne mišiće i moždano tkivo. To je specifična reakcija kondenzacije koju kataliziraju specijalizirani enzimi i pokreće ATP, koja sadrži preciznu i kontroliranu sintezu i visoku efikasnost korištenja supstrata.
Njegove sintetičke sirovine su -alanin i L-histidin. L-histidin je esencijalna aminokiselina koju ljudsko tijelo ne može autonomno sintetizirati i mora se dobiti dnevnim unosom ishranom. -alanin se može proizvesti metabolizmom pirimidina, poliamina i drugih supstanci u jetri, ili nadopunjavati putem ishrane na bazi mesa-; djeluje kao supstrat koji-ograničava brzinu i reguliše efikasnost sinteze proizvoda.
Celokupna sintetička reakcija je specifično katalizovana karnozin sintazom (CARNS1, EC 6.3.2.11) koju kodira CARNS1 gen. Pripadajući superfamiliji ligaza ATP-shvatanja, ovaj enzim se oslanja na energiju oslobođenu iz hidrolize ATP-a da pokrene reakciju naprijed. Formula specifične sintetičke reakcije je sljedeća: -alanin + L-histidin + ATP → karnozin + AMP + pirofosfat
Tokom sinteze se ne akumuliraju nusprodukti. Generisani karnozin se direktno skladišti u mišićnim i nervnim tkivima kako bi učestvovao u sistemskoj antioksidativnoj aktivnosti i regulaciji homeostaze. Višak supstrata se razgrađuje i koristi redovnim metaboličkim putevima bez nametanja metaboličkog opterećenja tijelu.
Reference
- Antioksidativni i neuroprotektivni efekti karnozina: terapeutske implikacije kod neurodegenerativnih bolesti[J]. Antioksidansi, 2022, 11(5): 848.
- Fiziologija i patofiziologija karnozina[J]. Physiological Reviews, 2013, 93(4): 1803-1845.
- Karnozin-prirodni bioaktivni dipeptid: biodostupnost, biodostupnost i zdravstvene prednosti[J]. Hrana i funkcija, 2019, 10(7): 3899-3916.
- Caruso G, Di Pietro L, Cardaci V, Maugeri S, Caraci F. Terapeutski potencijal karnozina: Fokus na ćelijske i molekularne mehanizme. Curr Res Pharmacol Drug Discov{2}} Mar 7;4:100153. doi: 10.1016/j.crphar.2023.100153. PMID: 37441273; PMCID: PMC10333684.
- Karnozin kao terapeutski dodatak (https://www.ebsco.com/research-starters/complementary-i-alternativni-lijek/karnozin-terapeutski-suplement)
FAQ
Koje namirnice imaju visok sadržaj karnozina?
+
-
Karnozin je aminokiselina koja se nalazi gotovo isključivo u životinjskim tkivima, što znači da su najbolji izvori u ishrani meso i riba. Najbogatiji izvori uključuju govedinu, svinjetinu, perad (kao što su ćuretina i piletina) i ribu kao što je tuna. Biljna{2}}hrana ne sadrži karnozin.
Koji su simptomi niskog nivoa karnozina?
+
-
Ekstremna pospanost i napadi su uobičajeni znakovi karnozinemije kod djece mlađe od godinu dana. Djeca s ovim stanjem imaju usporen rast, nizak mišićni tonus, motoričke poteškoće i zastoje u intelektualnom razvoju. Uz napade se mogu javiti mioklonični napadi.
Popularni tagovi: karnozin peptid, Kina proizvođači, dobavljači karnozin peptida, biotinoil tripeptid 1 za rast kose, tableta desmopresina, Glukagonski sličan peptid 1, Glukagon-sličan peptid 1 u zdravlju i bolesti, IGF 1 LR3 kapsula, Injekcija salkatonina
