Tesamorelin Peptide Injection

Sa širokim usvajanjem antiretrovirusne terapije (ART), period preživljavanja osoba koje žive sa HIV-om (PLHIV) je značajno produžen, a fokus upravljanja bolestima se postepeno pomjerio na prevenciju i kontrolu komplikacija povezanih s ART{0}}. Lipodistrofija povezana sa HIV- je jedna od najčešćih metaboličkih komplikacija ART-a, koju karakterizira prvenstveno abnormalna distribucija masti. Ne samo da ozbiljno narušava kvalitetu života pacijenata, već i značajno povećava rizik od štetnih ishoda kao što su kardiovaskularne bolesti i dijabetes melitus.Tesamorelin Peptide Injection kao prvi FDA-odobren injekcioni analog hormona rasta-oslobađajućeg hormona (GHRH) za ovo stanje, pojavio se kao osnovni-terapijski agens prve linije za lipodistrofiju povezanu s HIV-om- zbog svoje visoke efikasnosti ciljanja i povoljnog sigurnosnog profila.

Lipodistrofija povezana sa HIV-om je sindrom poremećenog metabolizma masti uzrokovan kombinovanim efektima samog HIV virusa i ART lijekova. Njegovi klinički fenotipovi su heterogeni, uglavnom kategorizirani na nakupljanje masti (lipohipertrofija) i gubitak masti (lipoatrofija), pri čemu neki pacijenti imaju mješoviti fenotip. Među ovim manifestacijama najreprezentativnije je prekomjerno nakupljanje visceralnog masnog tkiva (PDV) u abdomenu. Pacijenti često pokazuju povećan obim struka, klinički znak "tvrdog abdomena", a neki mogu imati i komplikacije kao što su zadebljanje dorzocervikalne masne jastučiće (bivolja grba) i hipertrofija dojke.

U poređenju sa opštom gojaznošću, štete od lipodistrofije povezane sa HIV-om- su specifičnije. Patofiziološke studije su pokazale da visceralno masno tkivo nije samo organ za skladištenje energije; njegova prekomjerna akumulacija izaziva kronične upalne odgovore, što dovodi do metaboličkih poremećaja kao što su insulinska rezistencija i dislipidemija (hipertrigliceridemija i holesterol lipoproteina visoke{2}}niske gustine). Ove abnormalnosti podižu rizik od kardiovaskularnih bolesti kod osoba koje žive sa HIV-om na više od dva puta veći od opšte populacije. Čak i kod pacijenata sa dobro-suprimiranim virusnim opterećenjem, prekomjerna akumulacija visceralne masti je u značajnoj pozitivnoj korelaciji s 10-godišnjim rezultatom rizika od aterosklerotičnih kardiovaskularnih bolesti, što ga čini ključnim faktorom koji ograničava zdravo starenje u ovoj populaciji.

U fazi III dvostruko-slijepoj, placebo-kontroliranoj studiji koja je uključivala 410 osoba koje žive sa HIV-om sa akumulacijom abdominalne masti povezane sa HIV-om-, pacijenti su primali dnevnu supkutanu injekciju od 2 mg tokom 26 sedmica. Rezultati su pokazali da se volumen visceralne masti značajno smanjio za 18% u odnosu na početnu vrijednost, u poređenju sa smanjenjem od samo 2% u placebo grupi, sa statistički značajnom razlikom između{9}}grupa (P<0.001). Further subgroup analyses indicated that it exerted consistent visceral fat-lowering effects regardless of whether patients had concurrent dorsocervical fat pad thickening. It also significantly reduced waist circumference and improved the sign of "hard abdomen", suggesting that its efficacy is not affected by specific patient phenotypes.

Podaci o dugotrajnoj efikasnosti su podjednako uvjerljivi. Produžena 26-nedjeljna studija ove studije otkrila je da su pacijenti koji su nastavili liječenje 52 sedmice zadržali smanjenje volumena visceralne masti od preko 18%. Pored toga, nivoi triglicerida su im se smanjili za 51 mg/dl u odnosu na početnu vrednost, nivo ukupnog holesterola se značajno poboljšao, a metabolički poremećaji su kontinuirano korigovani. Nasuprot tome, pacijenti koji su prekinuli liječenje imali su brzu reakumulaciju visceralne masti, potvrđujući dugoročnu{11}}terapijsku vrijednost lijeka. Nadalje, objedinjene analize su pokazale da je njegovo liječenje značajno smanjilo 10-godišnji rezultat rizika od aterosklerotičnih kardiovaskularnih bolesti pacijenata, pružajući dugoročnu zaštitu kardiovaskularnog zdravlja.

U smislu indikativnog skrininga, jasne indikacije su: odrasle osobe koje žive sa HIV-om sa potvrđenim prekomjernim nakupljanjem visceralne masti putem slikovnih pregleda (kao što je CT ili MRI), praćen simptomima povezanim s lipodistrofijom- (npr. povećan obim struka, metaboličke abnormalnosti) i isključenje kontraindikacija, aktivnih tumorskih bolesti, uključujući pituitarne bolesti. Treba napomenuti da je osnovna funkcija ovog lijeka smanjenje visceralne masti, a ne izazivanje sistemskog gubitka težine, te stoga nije indiciran za osobe koje žive sa HIV-om sa jednostavnom prekomjernom težinom.

Režim primjene je visoko standardiziran i pogodan. Preporučena doza je 2 mg na dan, primijenjena supkutanom injekcijom. Preferirano mjesto ubrizgavanja je periumbilikalno područje abdomena (izbjegavajući pupak, ožiljke i upaljene dijelove), a mjesta ubrizgavanja moraju se svakodnevno rotirati kako bi se smanjio rizik od lokalnih reakcija. Lijek se isporučuje u obliku liofiliziranog praha, koji se prije upotrebe treba rekonstituirati sa namjenskom sterilnom vodom za injekcije. Tokom rekonstitucije, ampulu treba lagano zamotati da se prašak otopi, izbjegavajući snažno protresanje. Rekonstituisani rastvor mora biti bistar, bezbojan i bez čestica pre neposredne primene.

Kako liječenje HIV-a ulazi u eru "funkcionalnog izlječenja", dugoročni kvalitet života i liječenje hroničnih komplikacija pacijenata postali su glavni fokus kliničke prakse. Proizvod, sa svojim jedinstvenim prednostima injekcionog doznog oblika (precizna isporuka lijeka, prilagođavanje fiziološkom ritmu), ciljanim mehanizmom-smanjivanja masti i dobrim sigurnosnim profilom, pruža efikasnu terapijsku opciju za lipodistrofiju povezanu s HIV-om-, značajno popunjavajući prazninu u kliničkom liječenju. Ne samo da smanjuje visceralnu masnoću, ublažava metaboličke poremećaje i smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti, već i poboljšava psihološki status pacijenata i pridržavanje terapije poboljšavajući njihov fizički izgled, postižući dvostruku fizičku i psihičku korist.