Abnormalno povećanje pritiska u portalnoj veni ključna je patološka karakteristika u napredovanju kroničnih bolesti jetre kao što je ciroza. Njegova suština je hemodinamski poremećaj uzrokovan abnormalnim smanjenjem visceralnog vaskularnog otpora i pretjeranom stagnacijom vaskularnog protoka. Ako se dugo vremena ne reguliše efikasno, može izazvati niz ozbiljnih komplikacija i ozbiljno ugroziti prognozu pacijenata.Terlipressin Tablet, kao vještački sintetizirani analog vazopresina dugog{0}}odjelovanja, fokusira se na selektivno regulaciju visceralne vaskularne napetosti kroz preciznu aktivaciju V1 receptora vaskularnih glatkih mišića. Efikasno kontrahira visceralne arteriole, smanjuje perfuziju portalne vene i vaskularnog toka slezene i postiže brzu regulaciju pritiska u portalnoj veni, pružajući ključni ciljani put za intervenciju portalne hipertenzije{3}}bazirane na pacijentu. Specifičnost njegovog funkcionalnog puta delovanja i stabilnost njegove efikasnosti čine ga jednim od ključnih lekova za regulaciju pritiska u portalnoj veni.
Naši proizvodi
TerlipressinCOA
Ključna farmakološka svojstva selektivne aktivacije V1 receptora terlipresinom
Selektivni ekscitatorni efekatTerlipressin Tabletna vaskularnim glatkim mišićnim V1 receptorima je osnova za postizanje visceralne vaskularne konstrikcije i smanjenje pritiska portalne vene. Njegova specifičnost i prednosti mogu se analizirati iz dvije dimenzije:
01. Visoka specifičnost i ciljanje vezivanja receptora
Nakon što ovaj lijek uđe u tijelo, on polako oslobađa aktivne metabolite endogenom enzimolizom. Ovaj proizvod može specifično prepoznati i vezati V1 receptor na ćelijskoj membrani glatkih mišića. Njegov afinitet vezivanja za V2 i V3 receptor je izuzetno nizak, što može efikasno izbjeći perifernu vaskularnu prekomjernu kontrakciju, zadržavanje vode i natrijuma i druge nepovezane efekte uzrokovane ne-vezivanjem nespecifičnog receptora. U poređenju sa endogenim vazopresinom, njegova efikasnost vezivanja za V1 receptore je povećana za 3-5 puta, a njegovo mjesto djelovanja je visoko koncentrisano u visceralnom vaskularnom području, posebno za V1 receptore vaskularnih glatkih mišića u gastrointestinalnom traktu, slezeni i drugim dijelovima, sa jačom sposobnošću ciljanog vezivanja, pružajući molekularnu osnovu za preciznu kontrakciju vaskularne strukture.
02. Funkcionalni put transdukcije signala nakon aktivacije receptora
Kada se ovim aktivira receptor V1, on može aktivirati intracelularni signalni put jona kalcija, promovirati oslobađanje pohranjenog kalcija u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama i priliv ekstracelularnog kalcija, povećati koncentraciju intracelularnih kalcijevih jona i posredovati u kontrakciji glatkih mišićnih stanica, postižući povećanu stenozu vaskularnog lumena i stenozu vaskularnog lumena. Proces transdukcije signala je efikasan i stabilan, bez oslanjanja na druge pomoćne faktore, i ima dugo trajanje djelovanja, čime se mogu izbjeći fluktuacije vaskularne konstrikcije uzrokovane poremećajima transdukcije signala, osiguravajući kontinuitet i kontrolu visceralne vaskularne konstrikcije.
Izvor informacija:
Angeli P, Gines P, Gerbes A, et al. EASL pacijent{1}}smjernice za praksu: liječenje ciroze i njenih komplikacija[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77(3): 687-716.
Bosch J, Garcia{0}}Tsao G. Portalna hipertenzija: višestruki sindrom[J]. Gastroenterologija, 2017, 153(1): 30-44.
Snažan kontraktilni efekat i karakteristike ciljanja Terlipressina na visceralne arteriole
Terlipressin Tabletima jake, ciljane i blage efekte na kontrakciju visceralnih arteriola, što može precizno ciljati zahvaćeno područje i izbjeći značajne smetnje u sistemskom vaskularnom sistemu. Specifične manifestacije su sljedeće:
Snaga i mogućnost kontrole kontraktilnog efekta
Ovaj lijek može učinkovito posredovati u kontrakciji glatkih mišića visceralnih arteriola, posebno u kontrakciji grana portalne vene, gastrointestinalnih arteriola i arteriola slezene, što može smanjiti promjer visceralnih arteriola za 30% -50% i značajno povećati unutrašnji vaskularni otpor. Jačina njegove kontrakcije može se precizno kontrolisati dozom primijenjenog lijeka. Učitavajuća doza može brzo postići snažnu vaskularnu kontrakciju, dok doza održavanja može održati umjerenu vaskularnu kontrakciju, izbjegavajući nedovoljnu perfuziju tkiva uzrokovanu pretjeranom vaskularnom kontrakcijom i postižući ravnotežu između efekta kontrakcije i sigurnosti.
Ciljana selektivnost mjesta kontrakcije
Njegov efekat kontrakcije je uglavnom koncentrisan na male arterije u visceralnoj regiji, a njegov kontrakcijski efekat na nevisceralne vaskularne strukture kao što su periferne arterije i koronarne arterije je izuzetno slab. Može efikasno izbjeći neželjene reakcije kao što su nagli porast krvnog tlaka i ishemija miokarda uzrokovana sistemskom vaskularnom kontrakcijom. Studije zasnovane na- pacijentima su potvrdile da se nakon primjene ovog visceralni vaskularni otpor značajno povećava, dok periferni vaskularni otpor ostaje nepromijenjen, u potpunosti demonstrirajući njegovu ciljanu prednost sužavanja na visceralnim arteriolama i pružajući garanciju za preciznu regulaciju pritiska portalne vene.
Izvor informacija:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC, et al. Smjernice UK o liječenju varikoznog krvarenja kod pacijenata s cirozom (ažuriranje iz 2015.)[J]. Gut, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. Vazoaktivni lijekovi u portalnoj hipertenziji: funkcionalni put djelovanja i primjene{1}}bazirane na pacijentima[J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(2): 362-375.
Regulatorni funkcionalni put terlipresina na portalnu venu i vaskularni protok slezene
Direktan efekat kontrakcije visceralnih arteriola je smanjenje portalne vene i vaskularnog protoka slezene. Terlipresin reguliše perfuziju vaskularnog toka kroz više puteva, postižući fundamentalno smanjenje pritiska u portalnoj veni. Specifičan funkcionalni put može se podijeliti u dva ključna aspekta:
Precizno smanjenje vaskularnog protoka portalne vene:
Vaskularni tok portalne vene uglavnom dolazi iz venskog povratka unutrašnjih organa kao što su gastrointestinalni trakt i slezena. Ovo kontrahira male arterije u gastrointestinalnom traktu, mezenteriju i drugim dijelovima kako bi se smanjilo dotok arterijske krvi u ove organe, čime se smanjuje venski povratni tok i postiže značajno smanjenje vaskularnog protoka portalne vene. Istraživanja su pokazala da nakon tretmana saTerlipressin Tablet, vaskularni protok portalne vene može se smanjiti za 25% -40%, efikasno ublažavajući vensku stazu u portalnoj veni, smanjujući pritisak portalne vene iz korijena i prekidajući patološki ciklus "visceralne vaskularne dilatacije povećanja pritiska venske staze".
Kolaborativna regulacija vaskularnog protoka slezene:
Kao važna komponenta sistema portalne vene, abnormalno povećanje vaskularnog protoka slezene dodatno će pogoršati opterećenje portalne vene. Terlipresin može smanjiti dotok arterijske krvi u slezinu, smanjiti skladištenje krvi i refluks, te sinergistički smanjiti vaskularni protok portalne vene sužavanjem arteriola slezene. Istovremeno, kontrakcija arteriola slezene može ublažiti stanje kongestije i uvećanja slezene, dodatno smanjiti pritisak na portalnu venu, formirati sinergistički učinak na regulaciju vaskularnog protoka portalne vene i pojačati učinak smanjenja pritiska portalne vene.
Izvor informacija:
Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V, et al. Dijagnoza i liječenje portalne hipertenzije: ažuriranje[J]. Hepatologija, 2018, 67(6): 2380-2393.
Lui HF, Chan AC. Lijek u liječenju portalne hipertenzije: sveobuhvatan pregled[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(38): 5892-5905.
Efikasnost i značaj na{0}}baziranom na pacijentu Terlipressina u brzom smanjenju pritiska u portalnoj veni
Terlipressin može postići brzu i stabilnu regulaciju pritiska u portalnoj veni kroz gore-navedenu seriju efekata. Njegove karakteristike efikasnosti i značaj na-tezi na pacijentu se uglavnom ogledaju u sljedeće dvije tačke:
(I) Brzo i stabilno smanjenje pritiska
Njegov aktivni metabolit ima dugo poluvrijeme-sa trajanjem djelovanja do 4-6 sati. Nakon primjene jedne udarne doze, smanjenje tlaka u portalnoj veni može se započeti u roku od 1-2 sata, a najbolji antihipertenzivni učinak može se postići u roku od 4-8 sati, brzo smanjujući tlak u portalnoj veni iz patološkog stanja do sigurnog praga ispod 12 mmHg. U poređenju sa tradicionalnim vazoaktivnim lekovima, njegov antihipertenzivni efekat je brži i blaži, što može da izbegne vaskularno oštećenje izazvano fluktuacijama pritiska i obezbedi efikasno rešenje za akutnu intervenciju portalne hipertenzije.
(II)Ključna vrijednost aplikacije{0}}bazirane na pacijentu
Brza i efikasna regulacija pritiska portalne vene je ključna za prevenciju komplikacija povezanih sa portalnom hipertenzijom. Može efikasno ublažiti vensku stazu u sistemu portalne vene i odgoditi daljnju dilataciju visceralnih vaskularnih struktura preciznim smanjenjem pritiska portalne vene, pružajući podršku za kontrolu bolesti kod pacijenata s kroničnom bolešću jetre. Specifičnost i sigurnost njegovog djelovanja čine ga pogodnim za dugotrajnu- ili kratkoročnu- intervenciju kod pacijenata sa različitim stepenom portalne hipertenzije, posebno kod pacijenata sa akutnom egzacerbacijom pritiska portalne vene. Stvara stabilno patološko okruženje za naknadno etiološko liječenje i od velikog je značaja za poboljšanje dugoročne-prognoze pacijenata.
Izvor informacija:
Hepatološki ogranak Kineskog medicinskog udruženja Smjernice za dijagnozu i liječenje cirotičnih ascitesa i komplikacija (izdanje 2022.) [J]. Kineski časopis za hepatologiju, 2022, 30 (12): 1361-1382
Reference
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S, et al. Terlipresin za liječenje portalne hipertenzije: sistematski pregled i meta{1}}analiza[J]. Alimentarna farmakologija i terapija, 2021, 53(6): 789-801.
Gines J, Rimola J, Navasa M, et al. Njegova efikasnost u smanjenju portalnog pritiska kod pacijenata sa cirozom[J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(4): 688-695.
Evropsko udruženje za proučavanje jetre. EASL pacijent{1}}smjernice za liječenje ascitesa kod ciroze[J]. Journal of Hepatology, 2021, 74(3): 622-647.
Popularni tagovi: terlipresin tableta, Kina terlipresin tableta proizvođači, dobavljači, HCG injekcija 5000 IU, HCG oralne tablete, IGF 1 LR3 krema, IGF 1 LR3 liofiliziran, Sermorelin acetat u prahu, Injekcija tesamorelin peptida
