Aktivni sastojakinjekcija aviptadilaje aviptadil, sintetički vazoaktivni intestinalni peptid (VIP) čija je sekvenca aminokiselina identična onoj kod endogenog humanog VIP-a. Pripada signalnom peptidu od 28 aminokiselina iz superfamilije glukagon-sekretina. Endogeni VIP je široko rasprostranjen u neuronima perifernog i centralnog nervnog sistema, laktotrofima hipofize, endokrinim ćelijama pankreasa, T limfocitima i B limfocitima u ljudskom telu, služeći kao važan signalni molekul u neuroendokrino-imunoj mreži. Pluća su primarno mjesto VIP vezivanja.
Obrazac za naše proizvode
AviptadilCOA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | Aviptadil | |
| Ocjena | Farmaceutski kvalitet | |
| CAS br. | 40077-57-4 | |
| Količina | 36g | |
| Standardno pakovanje | PE vreća + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202601090066 | |
| MFG | 9. januara 2026 | |
| EXP | 8. januara 2029 | |
| Struktura |
|
|
| Stavka | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili skoro bijeli prah | Usaglašen |
| Sadržaj vode | Manje ili jednako 5,0% | 0.54% |
| Gubitak pri sušenju | Manje ili jednako 1,0% | 0.42% |
| Heavy Metals | Pb Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Manji ili jednak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| čistoća (HPLC) | Veće ili jednako 99,0% | 99.98% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.52% |
| Ukupan broj mikroba | Manje ili jednako 750 cfu/g | 95 |
| E. Coli | Manje ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje ili jednako 5000ppm | 500ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu ispod -20 stepeni | |
|
|
||
|
|
||
| Hemijska formula | C147H238N44O42S |
| Tačna masa | 3323.76 |
| Molecular Weight | 3325.85 |
| m/z | 3324.76 (100.0%), 3323.76 (62.9%), 3325.76 (52.1%), 3326.77 (41.3%), 3325.76 (26.9%), 3325.76 (15.1%), 3324.75 (9.5%), 3327.77 (9.4%), 3326.76 (8.6%), 3326.76 (7.9%), 3327.77 (6.7%), 3325.76 (5.4%), 3327.76 (5.4%), 3326.76 (4.7%), 3326.76 (4.5%), 3327.77 (4.5%), 3328.77 (3.6%), 3328.77 (3.1%), 3325.75 (2.8%), 3325.77 (2.7%), 3327.76 (2.4%), 3327.77 (2.3%), 3326.77 (2.2%), 3328.77 (1.9%), 3324.76 (1.7%), 3325.76 (1.6%), 3328.76 (1.5%), 3328.77 (1.5%), 3327.76 (1.3%), 3327.76 (1.3%), 3327.76 (1.2%), 3328.77 (1.1%), 3326.75 (1.1%), 3325.76 (1.1%), 3324.76 (1.0%) |
| Elementalna analiza | C, 53.09; H, 7.21; N, 18.53; O, 20.20; S, 0.96 |
Od izbijanja pandemije bolesti korona virusa 2019. (COVID‑19), ona je predstavljala ogromne izazove za globalno javno zdravlje. Teški slučajevi su često komplikovani sindromom akutnog respiratornog distresa (ARDS), koji je postao jedan od vodećih uzroka smrti pacijenata. ARDS je teška forma akutne ozljede pluća koju karakterizira oštećenje alveolarno-kapilarne barijere, intersticijski i alveolarni edem, te refraktorna hipoksemija. ARDS povezan sa COVID-19 (COVID-19-ARDS) karakteriše brža progresija bolesti i veće terapijske poteškoće zbog sistemskog inflamatornog odgovora i povrede specifične za pluća izazvane virusnom infekcijom. Kao sintetički vazoaktivni intestinalni peptid (VIP),injekcija aviptadilaje pokazao potencijalnu terapeutsku vrijednost u liječenju COVID-19-ARDS-a zahvaljujući svojim jedinstvenim protuupalnim, zaštitnim i imunomodulatornim efektima.
Patogeneza COVID‑19‑ARDS-a je složena, a srž je prekomjeran upalni odgovor i ozljeda pluća izazvana infekcijom virusom korona 2 (SARS‑CoV‑2) teškim akutnim respiratornim sindromom: virus napada ćelije vežući svoj šiljasti protein na ACE2 epilikalnu površinu tipa II na površini alveola II. Oštećenje ATII ćelija i naknadno smanjenje proizvodnje plućnog surfaktanta i alveolarni kolaps. U međuvremenu, virus aktivira imunološki sistem domaćina, oslobađajući velike količine proinflamatornih citokina (npr. interleukin-6, faktor nekroze tumora, itd.) i izazivajući "oluju citokina", koja pogoršava oštećenje alveolarno-kapilarnog i alveolarno-kapilarnog dovodnog bara. edem, a na kraju hipoksemija i respiratorna insuficijencija. Proizvod djeluje kroz višestruke ciljeve i puteve kako bi posebno poboljšao patofiziološke procese COVID‑19‑ARDS-a, s detaljnim mehanizmima kako slijedi.
2.1 Anti-inflamatorni i anticitokinski efekti oluje
Aviptadil se može specifično vezati za ciljne ćelije u plućima, inhibirati proizvodnju i oslobađanje proinflamatornih citokina i ublažiti upalu pluća. Istraživanja su pokazala da aviptadil potiskuje sintezu ključnih pro-upalnih faktora kao što su interleukin-6 (IL-6) i faktor nekroze tumora- (TNF-), blokirajući stvaranje citokinske oluje, čime se smanjuje oštećenje alveolarno-kapilatornih medija i svih inflamatornih membrana. intersticijski edem i alveolarna upala. Njegov mehanizam je povezan s inhibicijom aktivacije kaspaze-3 izazvane N-metil-D-aspartatom (NMDA), koja dalje štiti ćelije pluća od upalnih ozljeda i održava normalne fiziološke funkcije pluća. Ovaj protuupalni učinak nije ograničen na pluća; također modulira sistemske imunološke odgovore, sprječavajući prekomjernu upalu da ošteti druge organe i podržava zaštitu više organa kod pacijenata sa COVID-19-ARDS-om.
2.2 Zaštita epitelnih ćelija alveolarnog tipa II i promicanje sinteze surfaktanta
ATII ćelije su glavne ciljne ćelije infekcije SARS‑CoV‑2. Njihova ozljeda dovodi do smanjene sinteze plućnog surfaktanta, praćenog kolapsom alveola i poremećenom razmjenom plinova, što je ključni korak u razvoju i napredovanju COVID-19-ARDS-a.Aviptadil injekcijamogu se specifično vezati za receptore na površini ATII ćelija, vršeći citoprotektivne efekte kako bi smanjili virusno oštećenje ATII ćelija, dok stimulišući ATII ćelije da sintetišu i luče više plućnog surfaktanta. Plućni surfaktant oblaže unutrašnju površinu alveola, snižavajući površinsku napetost alveola, sprječavajući alveolarni kolaps i održavajući normalnu alveolarnu ekspanziju i razmjenu plinova, čime se poboljšava hipoksemija i ublažava respiratorni distres kod pacijenata. Ovaj efekat razlikuje aviptadil od drugih antiinflamatornih lekova i jedan je od ključnih mehanizama koji su u osnovi njegove efikasnosti kod ARDS-a.
2.3 Popravak alveolarno-kapilarne barijere i smanjenje plućnog edema
Oštećenje alveolarno-kapilarne barijere je tipična patološka karakteristika ARDS-a. Upalni odgovor izazvan COVID-19 dodatno narušava integritet ove barijere, uzrokujući intravaskularno curenje tekućine u plućni intersticij i alveole, formirajući plućni edem i pogoršavajući respiratornu disfunkciju. Aviptadil može popraviti oštećenu alveolarno-kapilarnu barijeru regulacijom funkcije endotelnih i epitelnih ćelija alveolarnih kapilara, smanjujući intravaskularno curenje tekućine, čime se ublažava edem pluća i poboljšava efikasnost plućne izmjene plinova. Osim toga, aviptadil djeluje blago vazodilatatorno, poboljšavajući plućnu cirkulaciju, povećavajući opskrbu pluća kisikom, dodatno ublažavajući hipoksemiju i stvarajući povoljne uvjete za saniranje ozljede pluća.
2.4 Adjuvantni antivirusni efekti
Pored svojih antiinflamatornih i zaštitnih efekata na pluća, aviptadil takođe pokazuje određeni antivirusni potencijal. Nekliničke studije su pokazale da VIP može blokirati replikaciju SARS‑CoV‑2 u plućnim ćelijama i smanjiti virusnu ozljedu pluća. Njegov antivirusni mehanizam može uključivati regulaciju intracelularnih signalnih puteva i inhibiciju virusne invazije i replikacije. U međuvremenu, poboljšanjem plućnog mikrookruženja i povećanjem urođenog antivirusnog kapaciteta domaćina,injekcija aviptadilamože ispoljiti sinergističke efekte kada se kombinuje sa antivirusnim agensima (npr. remdesivir), dodatno poboljšavajući terapijske rezultate.
Izvor informacija: Uputa o pakovanju: Informacije za pacijenta – Oxyptadil® injekcija za intravensku infuziju Aviptadil 150 mcg/10 mL (Zuventus); Multicentrično, prilagodljivo, randomizirano, slijepo kontrolirano ispitivanje sigurnosti i učinkovitosti istraživačkih pacijenata sa kliničkom terapijom i kliničkom terapijom Sindrom povezan s protokolom COVID-19, Dodatak H1: Aviptadil; Upotreba IV vazoaktivnog crijevnog peptida (Aviptadil) kod pacijenata s kritičnom respiratornom insuficijencijom COVID-19: Rezultati 60-dnevnog randomiziranog kontroliranog ispitivanja (PubM).
I. Sintetička osnova i osnovni zahtjevi
Srž sinteze aviptadila leži u preciznom sklapanju 28 aminokiselina, prateći aminokiselinsku sekvencu endogenog VIP-a. (His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg‑ Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn), osiguravajući da sintetički proizvod ima strukturu identičnu prirodnoj VIP i na taj način zadržava svoju biološku aktivnost.
Ključne kontrolne tačke tokom sinteze uključuju čistoću (izbjegavanje neusklađenosti aminokiselina, brisanja ili formiranja multimera) i prinos, zajedno sa stabilnošću procesa i reproduktivnošću, kako bi se obezbijedile sigurne i pouzdane sirovine za kliničku upotrebu. Kao polipeptid, aviptadil zahteva rigoroznu strukturnu identifikaciju i ispitivanje kvaliteta nakon sinteze kako bi se sprečilo da proizvodi razgradnje utiču na efikasnost i bezbednost.
II. Glavne sintetičke metode
Trenutno se za sintezu aviptadila koriste dvije glavne tehnologije: tradicionalna kemijska sinteza i nova kemo-enzimska sinteza, koje se razlikuju po složenosti procesa, prinosu i čistoći.
Tradicionalnom hemijskom sintezom dominira sinteza peptida u čvrstoj fazi, u kojoj su aminokiseline uzastopno povezane višestrukim reakcijama kondenzacije, obično koristeći paladijum na ugljeniku kao katalizator, sa ukupnim prinosom od približno 60%-70%.
Ova metoda ima visoku selektivnost i kontroliranu čistoću i bila je primarni pristup za ranu proizvodnju aviptadila. Nova hemo-enzimska sinteza koristi varijante Peptiligaze kao biokatalizatora za spajanje dva fragmenta peptida u vodenoj sredini, sa kratkim vremenom reakcije (samo 15 minuta) i opsegom prinosa od 54%-76%. U poređenju sa tradicionalnom sintezom u čvrstoj fazi, efikasnija je i ekološki prihvatljivija i postala je žarište istraživanja.
III. Ključni sintetički koraci i kontrola kvaliteta
Bez obzira na primijenjenu sintetičku metodu, osnovni koraci uključuju aktivaciju aminokiselina, spajanje fragmenata, uklanjanje zaštite i pročišćavanje. Aktivacija aminokiselina je preduvjet, pretvaranje aminokiselina u aktivne intermedijere kako bi se osigurale glatke naknadne reakcije kondenzacije.
Spajanje fragmenata zahtijeva strogu kontrolu uvjeta reakcije (temperatura, pH) kako bi se izbjegle neusklađenosti aminokiselina. Korak deprotekcije uklanja zaštitne grupe uvedene tokom sinteze, istovremeno izbjegavajući oštećenje strukture peptidnog lanca.
Prečišćavanje uglavnom koristi tečnu hromatografiju visokih performansi (HPLC) za uklanjanje nečistoća, neusklađenih peptida i proizvoda razgradnje, osiguravajući da sintetički proizvod ispunjava standarde kliničke čistoće.
Izvor informacija: Peptiligaza, enzim za efikasnu hemo-enzimsku sintezu aviptadila (PubMed); Metoda proizvodnje tečne formulacije aviptadila – Patent WO‑2024005764‑A1 (PubChem).
Neželjene reakcije
Uobičajene reakcije: crvenilo lica/truba, glavobolja, blaga hipotenzija, mučnina i dijareja. Većina je prolazna i ne zahtijevaju prekid liječenja. Ako simptomi potraju ili se pogoršaju, potrebno je konzultirati liječnika radi prilagođavanja doze.
Izvor informacija: Oxyptadil® Prescribing Information, kliničke studije u časopisu Emergency Medicine Journal (EMJ).
FAQ
Da li se aviptadil koristi za ARDS?
+
-
Primjena aviptadila, sintetičkog oblika VIP-a, koristi se u liječenju ARDS-a.
Koliko je potrebno da aviptadil djeluje?
+
-
Ondan 28, poboljšanje radioloških nalaza u grupi koja je primala aviptadil bilo je statistički značajno u poređenju sa placebo grupom. Ovo naglašava važnost liječenja inhalacijskim aviptadilom za brzi oporavak i moguće smanjenje nastanka posljedica i dugotrajnih-simptoma COVID-19.
Popularni tagovi: aviptadil injekcija, Kina aviptadil injekcija proizvođači, dobavljači, Ipamorelin u prahu
