Amunine,Također poznat kao CRF (ovčiji) trifluoroacetat, to je trifluoracetatni oblik faktora oslobađanja kortikotropina (CRF) ekstrahovan iz ovaca i sintetizovan. Obično izgleda bijelo, što je tipična boja u svom čistom stanju. U nekim slučajevima, zbog razlika u procesima pripreme ili uslovima skladištenja, boja može neznatno da varira, ali uglavnom ostaje u rasponu od bele do bele boje. Ova supstanca je uglavnom u obliku praha, što je čini lakim za skladištenje i upotrebu. Osim toga, može postojati iu obliku praha-osušenog smrzavanjem, koji pomaže u održavanju njegove stabilnosti i aktivnosti. Njegova glavna fiziološka funkcija je stimulacija oslobađanja adrenokortikotropnog hormona (ACTH) iz prednje hipofize. ACTH dalje djeluje na koru nadbubrežne žlijezde, potičući sintezu i oslobađanje glukokortikoida kao što je kortizol. Ovaj proces je važna komponenta hipotalamske hipofizne nadbubrežne osovine (HPA osa), koja je ključna za održavanje tjelesnog odgovora na stres, energetskog metabolizma i imunološke funkcije.
Obrazac za naše proizvode
Amunine COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | CRF(ovčiji)trifluoracetat | |
| Ocjena | Farmaceutski kvalitet | |
| CAS br. | 79804-71-0 | |
| Količina | 15g | |
| Standardno pakovanje | PE vreća + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090026 | |
| MFG | 9. januara 2025 | |
| EXP | 8. januara 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Stavka | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili skoro bijeli prah | Usaglašen |
| Sadržaj vode | Manje ili jednako 5,0% | 0.39% |
| Gubitak pri sušenju | Manje ili jednako 1,0% | 0.26% |
| Heavy Metals | Pb Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| čistoća (HPLC) | Veće ili jednako 99,0% | 99.99% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.53% |
| Ukupan broj mikroba | Manje ili jednako 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Manje ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje ili jednako 5000ppm | 400ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu ispod -20 stepeni | |
|
|
||
| Hemijska formula | C205H339N59O63S |
| Tačna masa | 4667.49 |
| Molecular Weight | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementalna analiza | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunine(CRF(Ovine)Trifluoroacetat) je ključni regulatorni molekul hipotalamske hipofize nadbubrežne ose (HPA osa) kod sisara, igrajući ključnu ulogu u odgovoru na stres, regulaciji emocija i metaboličkoj ravnoteži. CRF (ovčiji) trifluoroacetat, kao analog CRF dobijen od ovaca, postao je važan alat za proučavanje fizioloških funkcija CRF sistema i razvoja lijekova zbog svoje visoke specifičnosti i stabilnosti.
Molekularna osnova i hemijska modifikacija CRF-a (Ovine)
Poreklo i strukturne karakteristike prirodnog CRF-a
CRF je prvobitno izolovan i pročišćen iz hipotalamusa ovaca od strane Valea i drugih naučnika 1981. Njegov aminokiselinski slijed je:
H{0}Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu{10}}Thr{{ 11}}Phe-Njegov-Leu-Leu{{15}Arg-Glu-Val-Leu-Glu{20}}Met{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln{30}}Ala- Njegov-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Ova sekvenca sadrži 41 aminokiselinu sa molekulskom težinom od približno 4,7 kDa, sa serinom (Ser) na N-terminusu i modifikacijom alanina (Ala) na C-terminusu. Homologija aminokiselina između ovčjeg i ljudskog CRF-a je 95%, sa samo razlikama na pozicijama 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 i 38, ali su funkcije visoko očuvane.
Hemijski značaj trifluoracetatne modifikacije
CRF (ovčiji) trifluoracetat (CAS broj: 79804-71-0) je jedinjenje soli koje nastaje kombinovanjem karboksilnog kraja CRF-a sa trifluorosirćetnom kiselinom (TFA). Prednosti TFA modifikacije uključuju:
Poboljšana rastvorljivost: Jaka kisela grupa (- COCF ∝) TFA može povećati rastvorljivost peptida u organskim rastvaračima, olakšavajući eksperimentalne operacije.
Stabilna peptidna struktura: TFA smanjuje agregaciju i razgradnju peptida formiranjem slanih mostova, produžavajući poluživot -.
Održavati biološku aktivnost: Modifikovani CRF se i dalje može efikasno vezati za CRF receptor (CRFR), zadržavajući funkcionalne karakteristike prirodnih molekula.
Metoda sinteze i kontrola kvaliteta
CRF (ovčiji) trifluoroacetat se obično priprema sintezom peptida u čvrstoj- fazi (SPPS), gdje su bočni lanci aminokiselina zaštićeni Fmoc ili Boc zaštitnim grupama, postepeno se spajaju kako bi se formirao linearni polipeptidni lanac, a na kraju se preseca TFA smolom i pročišćava. Standardi kontrole kvaliteta uključuju:
Čistoća: Tečna hromatografija visokih performansi (HPLC) detektuje čistoću veću ili jednaku 98%.
Verifikacija molekulske težine: masena spektrometrija (MS) potvrđuje da je molekulska težina u skladu s teoretskom vrijednošću.
Test biološke aktivnosti: Potvrdite njegovu sposobnost da stimulira lučenje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) kroz in vitro eksperimente na ćelijama (kao što su AtT-20 ćelije tumora hipofize).
Klasifikacija i mehanizam transdukcije signala CRF receptora
Struktura i distribucija CRF receptora
CRF receptor pripada porodici receptora vezanih za proteine B- klase G (GPCR), koja uključuje dva podtipa: CRF ₁ R i CRF ₂ R
CRF ₁ R: Široko rasprostranjen u centralnom nervnom sistemu (kao što je cerebralni korteks, hipokampus, amigdala) i perifernim tkivima (kao što su hipofiza, nadbubrežna žlezda, posteljica).
CRF ₂ R: uglavnom se izražava u paraventrikularnom jezgru hipotalamusa, locus coeruleus, kičmenoj moždini i perifernim tkivima kao što su srce, krvni sudovi i gastrointestinalni trakt.
Homologija aminokiselinskih sekvenci između dva receptora dostiže 70%, ali postoje razlike u specifičnosti vezivanja liganda: CRF ₁ R ima veći afinitet za CRF od CRF ₂ R, koji ima tendenciju da se veže za ligande porodice Urocortin (UCN).
Signalni put povezan sa G proteinom
Nakon vezivanja za receptor, CRF podstiče aktivnost adenilat ciklaze (AC) aktiviranjem G s proteina, što dovodi do povećanja intracelularnog nivoa adenozin monofosfata (cAMP), koji zauzvrat aktivira protein kinazu A (PKA) i nizvodne signalne molekule kao što je CREB. Osim toga, CRF može aktivirati fosfolipazu C (PLC) preko G q proteina, pokrećući mobilizaciju jona kalcijuma (Ca ² ⁺) i aktivaciju protein kinaze C (PKC).
Ključni signalni čvorovi su
CAMP PKA put: reguliše lučenje ACTH, metabolizam glukoze i ekspresiju gena.
Ca ² ⁺ - PKC put: uključen u regulaciju neuronske ekscitabilnosti i sinaptičku plastičnost.
MAPK put: posreduje dugotrajne{0}}prilagođene odgovore (kao što je preživljavanje neurona) kroz ERK1/2 fosforilaciju.
Mehanizmi desenzibilizacije receptora i endocitoze
Dugotrajno izlaganje CRF-u može dovesti do desenzibilizacije receptora, koja se manifestuje kao smanjena efikasnost spajanja G proteina i fosforilacija receptora. Desenzibilizacija CRF ₁ R uglavnom se oslanja na endocitozu posredovanu - arestinom, dok je efikasnost endocitoze CRF ₂ R relativno niska, što može biti povezano s razlikama u subćelijskoj lokalizaciji receptora. Nakon endocitoze, receptori se mogu reciklirati u ćelijsku membranu ili ući u lizozome radi razgradnje, što je ključno za održavanje funkcionalne homeostaze receptora.
Farmaceutska industrija
Kao dijagnostički reagens za procjenu funkcije hipofize
Amunineje zlatni standardni dijagnostički reagens za procjenu funkcije osovine hipofize i nadbubrežne žlijezde. Njegov mehanizam djelovanja je sljedeći:
Stimuliranje lučenja ACTH: Nakon intravenske injekcije CRF-a (Ovine), CRF ₁ R u prednjoj hipofizi može se brzo aktivirati, promovišući sintezu i oslobađanje ACTH.
Indirektno podsticanje lučenja kortizola: ACTH ulazi u krvotok i djeluje na koru nadbubrežne žlijezde, izazivajući lučenje kortizola. Otkrivanjem promjena u nivou ACTH i kortizola u plazmi, može se procijeniti funkcionalni status hipofize i nadbubrežne žlijezde Može se koristiti za diferencijalnu dijagnozu Cushingovog sindroma. Pacijenti s Cushingovim sindromom imaju lučenje kortizola ovisno o ACTH, ali uzrok može biti adenom hipofize (Cushingova bolest) ili ektopični ACTH sindrom. CRF (Ovine) stimulacijski test može razlikovati ACTH i kortizol posmatrajući njihove obrasce odgovora.
Kušingovu bolest hipofize karakteriše pojačan odgovor hipofize na CRF (ovčije), sa značajno povišenim nivoima ACTH i kortizola. Ektopični ACTH sindrom se odnosi na lučenje ACTH nefunkcionalnim adenomima hipofize ili ektopičnim tumorima, koji ne reaguju na CRF (ovine). Pacijenti s primarnom insuficijencijom nadbubrežne žlijezde (kao što je Addisonova bolest) imaju oslabljen odgovor na ACTH zbog nadbubrežnog korteksa nakon destrukcije kortisolvina (razaranja kortisolvina) i insuficijencije; Pacijenti sa sekundarnom insuficijencijom nadbubrežne žlijezde (kao što su lezije hipofize) imaju smanjeno lučenje ACTH, što dovodi do smanjenog odgovora kortizola.
Jedinjenja alata u razvoju lijekova
CRF sistem igra ključnu ulogu u emocionalnim poremećajima kao što su anksioznost i depresija, a antagonisti CRF ₁ R postali su vruća tema u razvoju lijekova protiv anksioznosti/depresije. CRF (ovčiji) trifluoracetat se koristi kao sredstvo za eksperimente vezanja receptora za skrining antagonista CRF ₁ R visokog afiniteta i procjenu njihove kompetitivne sposobnosti vezivanja. Provedeni su funkcionalni eksperimenti kako bi se potvrdio inhibitorni učinak antagonista na sekreciju ACTH induciranog CRF-om (Ovine) u ćelijskom modelu. Studije na životinjskim modelima koriste modele ponašanja poput anksioznosti izazvane CRF-om (Ovine), kao što su povišeni testovi lavirinta, kako bi se procijenili anti-anksiozni efekti antagonista.
Reprezentativni lijekovi:
Verucerfont: Klinička ispitivanja faze II su završena i pokazala su se efikasnim u liječenju generaliziranog anksioznog poremećaja (GAD).
Pexacerfont: Koristi se za liječenje depresije inhibiranjem CRF ₁ R za ublažavanje odgovora na stres.
Razvoj CRF2 R agonista
CRF2R igra važnu ulogu u kardiovaskularnoj zaštiti i adaptaciji na stres, dokAmunine se koristi za:
Istraživanje selektivnosti receptora: razlikovanje funkcionalnih razlika između CRF 1 R i CRF2 R za vođenje dizajna selektivnih agonista.
Model kardiovaskularnih bolesti: U modelima infarkta miokarda, agonisti CRF ₂ R (kao što je UCN2) mogu smanjiti apoptozu ćelija miokarda i poboljšati funkciju srca.
Često postavljana pitanja
Zašto se CRF dobija iz "ovce", a ne iz ljudskih ili pacovskih izvora?
+
-
Zbog svojih jedinstvenih farmakoloških svojstava. U poređenju sa ljudskim ili pacovskim CRF-om, ovčji CRF (oCRF) ima jači afinitet vezivanja za CRF receptor tipa 1 i duži poluživot-in vivo, proizvodeći jači i postojaniji odgovor na oslobađanje ACTH, što ga čini standardiziranim i osjetljivijim peptidom za osnovna istraživanja i dijagnostičko testiranje.
Šta znači sufiks 'trifluoracetat'? Je li ovo uobičajeni oblik soli u farmaceutskim proizvodima?
+
-
Ovo je uobičajen nusprodukt u procesu prečišćavanja i pripreme peptidnih jedinjenja. Trifluorosirćetna kiselina je kisela komponenta mobilne faze koja se koristi u prečišćavanju peptida tečnom hromatografijom visokih{1}}učinkovitosti, koja može ostati u konačnom proizvodu i formirati soli. Nije aktivni sastojak i obično su dozvoljene količine u tragovima u biološkim preparatima.
Kako to pomaže u otkrivanju direktne veze između ponašanja "stresa" i "anksioznosti" u naučnim istraživanjima?
+
-
Injektiranje oCRF-a direktno u određena područja životinjskog mozga (kao što je amigdala) može zaobići endokrini sistem i direktno aktivirati centralne CRF neurone, izazivajući na taj način tipično ponašanje poput anksioznosti (kao što je povećana budnost i smanjeno istraživačko ponašanje). Ovo pruža direktne uzročne dokaze za neuronske krugove koji dovode do anksioznosti uzrokovane stresom.
Osim što stimuliše hipofizu, koje su njene manje poznate uloge u imunološkom sistemu?
+
-
Imunske ćelije, kao što su T ćelije i makrofagi, takođe eksprimiraju CRF receptore. OCRF može direktno regulisati funkciju imunih ćelija, kao što je inhibicija oslobađanja inflamatornih faktora od strane makrofaga i utiče na proliferaciju limfocita. To je ključni povezujući molekul u neuroendokrinoj imunološkoj mreži.
Zašto je idealan alat za proučavanje regulacije negativne povratne sprege hipotalamus hipofize i nadbubrežne ose?
+
-
Primjenom egzogenih i standardnih doza oCRF-a, HPA os se može precizno izazvati, a kinetika oslobađanja i vršne vrijednosti ACTH i kortizola mogu se pratiti. Ovo može osjetljivo odražavati reakciju hipofize na CRH i intenzitet negativne povratne sprege kortizola, koji se koristi za procjenu integriteta funkcije HPA ose.
Popularni tagovi: amunine, Kina amunine proizvođači, dobavljači, CJC 1295 krema, CJC 1295 prašak, CJC 1295 sprej, MT2 prah, PT 141 Injektiranje, Injekcija sermorelin acetata
