5 Amino 1MQ Peptide Objašnjeno: Novi NNMT istraživački molekul

Mala jedinjenja sa fokusiranim mehanizmima menjaju naše znanje o balansu ćelijske energije i funkciji tkiva u metaboličkom istraživanju. Među ovim novim alatima, 5 amino 1mq peptidaje visoko selektivan inhibitor koji istraživačima daje izuzetnu preciznost u istraživanju NNMT kola. Ova hemikalija na bazi kinolinijuma{1}}je snažan istraživački molekul za kontrolu ćelijskog metabolizma, a ne medicinski lijek.

 

5-Amino-1MQ Injekcija peptida

1. Opća specifikacija (na lageru)
(1)API (čisti prah)
(2) Tablete
(3) Injekcija
(4)Kapsule
(5)Tečnost
2.Prilagođavanje:
Mi ćemo pregovarati pojedinačno, OEM/ODM, bez marke, samo za naučno istraživanje.
Interna šifra:KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Molekularna formula: C10H11N2.I
HS kod: N/A
Molekulska težina: 286,11
EINECS broj: 464-196-0
Glavno tržište: SAD, Australija, Brazil, Japan, Njemačka, Indonezija, Velika Britanija, Novi Zeland, Kanada itd.
Analiza: HPLC, LC-MS, HNMR
Tehnološka podrška: R&D Dept.-4

Efekti NNMT-a na NAD+ i metabolički tok su od interesa za istraživače gojaznosti, dijabetesa tipa 2 i regeneracije mišića. Ovo područje je dostiglo prekretnicu stvaranjem 5 amino 1mq peptida, farmakološkog alata sa odličnom propusnošću membrane, selektivnošću i dosljednim efektima u više eksperimentalnih paradigmi. Bilo da vaša laboratorija proučava biologiju adipocita, metabolizam jetre ili mitohondrijalnu funkciju, ova hemikalija može razjasniti dosada teške puteve.

Šta je 5 Amino 1MQ peptid i zašto se proučava u istraživanju metabolizma?

Hemijski identitet i klasifikacija

Ova hemikalija, čiji je puni naziv 5 amino 1mq hlorida, je mali-inhibitor peptida koji je napravljen da cilja određene metaboličke enzime. Njegova mala molekularna struktura, koja se zasniva na nosaču kinolinskog prstena, omogućava ćelijama da ga brzo preuzmu i šire kroz različite vrste tkiva. Za razliku od većih peptidnih konstrukcija, ovaj molekul ostaje stabilan u različitim eksperimentalnim uvjetima. To znači da se može koristiti i za studije ćelijske kulture u laboratoriji i za istraživačke metode koje uključuju životinje u divljini.

Čistoća istraživačkog-stepena 5 amino 1mq peptida je obično veća od 98%, a može se detaljno analizirati pomoću HPLC, masene spektrometrije i NMR. Sa ovim nivoom kontrole kvaliteta, konzistentnost od serije do serije je zagarantovana, što je veoma važno za dobijanje istih rezultata iz različitih eksperimenata. Laboratoriji koji rade s ovom supstancom imaju koristi od njenih -poznatih svojstava rastvorljivosti i lakog--slijeđenja uputstava za rukovanje, što olakšava planiranje eksperimenata.

Značaj istraživanja u metaboličkim studijama

NNMT je postao važna kontrolna tačka za metabolizam ćelija, posebno u tkivima sa velikom metaboličkom aktivnošću, kao što su jetra, skeletni mišići i masno tkivo. Ovaj enzim ubrzava metilaciju nikotinamida, što smanjuje količinu NAD u ćelijama.

Istraživači su uspjeli da urade testove gubitka--funkcije sa velikom preciznošću zahvaljujući dostupnosti 5 amino 1mq peptida. Umjesto da koristi samo metode genetskog inženjeringa, koje mogu uvesti korektivne mehanizme ili razvojne probleme, ovaj selektivni inhibitor omogućava naučnicima da brzo interveniraju u ćelijske ili životinjske modele koji su već postavljeni. Istraživači koji koriste ovaj spoj pronašli su nove veze između aktivnosti NNMT i stvari poput diferencijacije adipocita, stvaranja mitohondrija i signalnih puteva koji uzrokuju upalu.

Kompatibilnost eksperimentalnog modela

Jedna korisna stvar u vezi sa ovom istraživačkom molekulom je da se može koristiti u mnogo različitih eksperimentalnih sistema. Različite koncentracije (10-50 μM) 3T3-L1 preadipocita korištene su za proučavanje kako diferencijacija funkcionira i kako se lipidi stvaraju u ovim stanicama. Istraživači mogu pogledati kako se jetra nosi sa mastima i upalom koristeći primarne ćelije hepatocita koje reagiraju na iste razine koncentracije.

Farmakokinetički profil jedinjenja omogućava širok spektar eksperimentalnih dizajna, od kratkoročnih-tretmana koji mjere enzimske reakcije odmah do dugotrajnih- studija koje traju sedmicama. Ova prilagodljivost je pomogla naučnicima koji proučavaju i kratkoročne-događaje signala i dugoročne-promjene u metabolizmu. Činjenica da su ovi eksperimentalni uslovi zapisani u -recenziranim časopisima olakšava laboratorijama planiranje novih studija sa5 amino 1mq peptida.

Molekularna struktura i mehanizam inhibicije NNMT 5 amino 1MQ peptida

 

Strukturne karakteristike i ćelijska propusnost

Pri normalnom pH, struktura jezgre kinolinijuma je pozitivno nabijena, što olakšava interakciju s aktivnim mjestom NNMT, dok ostaje dovoljno lipofilna da prođe kroz membrane. Amino grupa na 5. poziciji formira mreže vodoničnih veza koje povećavaju selektivnost vezivanja, čineći ovaj derivat kinolina jedinstvenim. Kristalografske studije ukazuju na to kako se ova hemijska struktura prvenstveno vezuje za NNMT vezujuće mesto dok sprečava prekomernu interakciju srodnih metiltransferaza.

Bez jedinstvenih tehnika transporta, 5 amino 1mq peptida može dostići ćelijske koncentracije slične dozama koje se daju izvan ćelija, prema studijama propusnosti membrane. Pasivna permeabilnost pojednostavljuje istraživanje i smanjuje konfuziju agensa transfekcije i virusnog vektora. Hemikalija je korisna jer je stabilna u mediju kulture i biološkim tekućinama i ima poluvrijeme razgradnje-duže od 24 sata u laboratorijskim uslovima.

 

Mehanizam inhibicije NNMT

U smislu molekularnog nivoa, ovaj inhibitor djeluje tako što se nadmeće sa mjestom vezivanja nikotinamida na NNMT. Studije kinetike enzima pokazuju Ki vrijednost u niskom mikromolarnom rasponu, što znači da je inhibitorna aktivnost jaka pri koncentracijama koje je lako postići u eksperimentima. Kada se veže, supstanca sprečava enzim da dođe do svog prirodnog supstrata. Ovo zaustavlja proces metilacije koji razgrađuje nikotinamid i stvara 1-metilnikotinamid.

Inhibiranje NNMT dovodi do porasta ili očuvanja intracelularnog NAD+ nivoa. Ovo indirektno aktivira proteine ​​porodice sirtuina, posebno SIRT1, koji zavisi od NAD+.

Profil selektivnosti i Off-Efekti cilja

Profil selektivnosti ove ispitivane hemikalije je utvrđen opsežnim ispitivanjem na grupe metiltransferaza, kinaza i drugih familija enzima.

 

Utvrđeno je da su pri standardnim eksperimentalnim koncentracijama srodni enzimi bili samo malo inhibirani. To znači da se rezultati eksperimenata mogu pripisati promjenama u NNMT putu, a ne promiskuitetnoj farmakologiji. Ovaj odabir je vrlo važan kada pokušavate otkriti komplicirane osobine poput promjena u diferencijaciji adipocita ili nakupljanja lipida u jetri, gdje se spajaju mnogi enzimski putevi.

Toksikološki testovi na ćelijskim kulturama pokazuju da su količine potrebne za zaustavljanje NNMT i dalje znatno ispod nivoa koji su toksični za ćelije. U radnim koncentracijama, čini se da 5 amino 1mq peptida ne mijenja testove održivosti, mjere integriteta membrane ili markere apoptoze. To znači da se može koristiti u dugoročnim-studijama kulture. Sigurnosni profili lijekova u studijama na životinjama također su dobri unutar standardnih raspona doziranja. Tretirane životinje su pokazale normalnu ishranu, ponašanje i histologiju organa.

Ključne istraživačke karakteristike koje čine 5 Amino 1MQ peptida vrednim za naučnike

Metabolička studija koja radi počiva na alatima koji su pouzdani i daju iste rezultate u različitim laboratorijama i uslovima. Standardizovane metode za sintezu i prečišćavanje 5 amino 1mq peptida daju materijal doslednog kvaliteta. Ovo smanjuje varijabilnost serije-do-serije koja može otežati razumijevanje podataka. Kada kupujete materijale za istraživanje{7}}, oni dolaze sa analitičkim certifikatima koji dokazuju njihov identitet, čistoću i nedostatak bilo kakvog zagađivača koji bi mogao pokvariti biološke analize.

Nekoliko odvojenih istraživačkih grupa je sada objavilo studije koje koriste ovo jedinjenje, dodajući korpusu istraživanja koja podržavaju njegovu korisnost u eksperimentima. Kada gledate snimljene rezultate jedan pored drugog, možete vidjeti da su odnosi doze-odgovora konzistentni, efekti na ciljne puteve su slične veličine, a fenotipske promjene se mogu ponoviti u različitim ustanovama. Ova evidencija daje istraživačima više samopouzdanja kada planiraju nove eksperimente jer im daje primjere onoga što mogu očekivati ​​i koji bi trebali biti pravi eksperimentalni parametri.

Za mjerenje promjena na ćelijskom i molekularnom nivou u savremenim metaboličkim studijama, naučnici koriste složene metode analize. Hemijska struktura ovog inhibitora ne smeta uobičajenim načinima pronalaženja stvari, poput fluorescentnog snimanja, protočne citometrije, masene spektrometrije{1}}bazirane metabolomike ili RNK sekvenciranja. Zbog toga, istraživači mogu koristiti-najsavremenije analitičke platforme zajedno sa NNMT inhibicijom da kreiraju višedimenzionalne skupove podataka koji pokazuju metaboličko ponovno povezivanje na nivou detalja koji nikada ranije nije viđen. Metabolomsko profilisanje ćelija ili tkiva tretiranih sa 5 amino 1mq pokazalo je velike promene u količinama metabolita, koje uglavnom utiču na NAD+.

Da bi se odgovorilo na širok spektar istraživačkih pitanja, eksperimentalni dizajn mora biti u stanju da se prilagodi. Jedinjenje se može otopiti u puferima na bazi vode-i uobičajenim organskim rastvaračima. Ovo olakšava izradu osnovnih rastvora koji se mogu koristiti za različite načine davanja. U ćelijskoj kulturi doziranje je jednostavno jer se lijek samo dodaje u podlogu. In vivo studije, s druge strane, mogu koristiti intraperitonealnu injekciju, oralnu gavažu ili dodavanje lijeka u posebne dijete, na osnovu procedure.

Studije odgovora na dozu{0}} pronalaze najbolje raspone koncentracije koji balansiraju snažno djelovanje cilja s mogućim nuspojavama. Većinu vremena, količine između 10 i 50 μM su dovoljne da zaustave NNMT na svojim stazama, dok i dalje puštaju ćelije da žive i rastu normalno u ćelijskoj kulturi. Doze između 15 i 25 mg/kg tjelesne težine često se koriste u studijama na životinjama kako bi se dobila dovoljna sistemska izloženost metaboličkim fenotipovima bez ikakvih loših efekata. Ovaj dobro-poznati pristup dozi daje istraživačima koji su novi u radu sa 5 amino 1mq mjesto za početak.

Istraživanje 5 primjena amino 1MQ peptida u studijama ćelijskog metabolizma

Istraživanje biologije i diferencijacije adipocita

Dostupnost ovog specifičnog NNMT inhibitora bila je posebno korisna za studije na masnom tkivu. Diferencijacija adipocita uzrokuje značajno povećanje ekspresije NNMT i korištenje istraživanja5 amino 1mq peptidaje pokazao da je ovaj porast funkcionalno značajan, a ne samo korelativan. Dodavanje inhibitora kulturama pre-adipocita tokom metoda diferencijacije uvelike smanjuje nakupljanje lipida i proizvodnju ključnih adipogenih faktora transkripcije kao što su PPAR i C/EBP.

Ova supstanca takođe utiče na metabolizam zrelih adipocita. Ćelije koje se tretiraju pokazuju bolju lipolizu i veću proizvodnju gena koji pomažu u sagorijevanju masti. Moguće je da se ovi efekti dešavaju bez aktiviranja puteva upale ili smrti stanice, što sugerira da blokiranje NNMT obnavlja metaboličku ravnotežu umjesto da uzrokuje ćelijski stres. Obrasci sekrecije adipokina, odgovori na signalizaciju insulina i metaboličko spajanje između adipocita i drugih tipova ćelija u sistemima kokulture su neke od upotreba istraživanja.

Ispitivanja metabolizma lipida u jetri

Problemi s metabolizmom masti u jetri mogu uzrokovati metaboličku disfunkciju. Ekspresija NNMT u hepatocitima utiče na proizvodnju i razgradnju lipida. Ovo čini peptid od 5 amino 1mq pogodnim za razumijevanje ovih procesa. U modelima sa visokim{5}}lipidnim razvojem hepatocita, inhibitor smanjuje trigliceride i povećava gene koji razgrađuju masne kiseline{6}}.

Ove ćelijske akcije utiču na tkiva na životinjskim modelima. Miševi koji su hranjeni hranom s visokim udjelom-masti i kojima je davan lijek pokazali su manje steatoze jetre. Histološko istraživanje otkrilo je sve manje i manje lipidnih kapljica u hepatocitima. Sintaza masnih kiselina i acetil-CoA karboksilaza su smanjene, dok su enzimi koji razgrađuju masti i proizvode ketone povećani, prema molekularnoj studiji.

Inflamatorni signali hepatocita se pomjeraju s inhibicijom NNMT. Čak i kada su postavke dizajnirane da izazovu upalu, peptid od 5 amino 1mq smanjuje sintezu i oslobađanje TNF-alfa i IL-6. Ovi protuupalni efekti mogu biti uzrokovani NAD+.

Mitohondrijalne funkcije i studije energetskog metabolizma

Druga oblast u kojoj je ovaj inhibitor efikasan je mitohondrijska biologija. Dopuna NAD+ ponekad povećava početnu i maksimalnu stopu disanja, što ukazuje na veću funkciju mitohondrija.

NNMT blokada povećava ekspresiju PGC-1 i kopije mitohondrijske DNK u različitim ćelijama. Ovaj uticaj povezuje aktivnost NNMT sa dugotrajnim-modifikacijama sagorevanja energije ćelije-. Ovo je ključno za razumijevanje odgovora metaboličkog tkiva na dijetu i vježbanje. Hemikalija se može koristiti za istraživanje signalizacije programa translacije nukleus-mitohondrijalnog gena.

Cjelokupna mjerenja potrošnje energije životinja podržavaju nalaze ćelija na nivou sistema. Indirektni kalorimetrijski testovi pokazuju da inhibitor povećava proizvodnju ugljičnog dioksida i kisika, pospješujući brzinu metabolizma. Ovo se dešava uprkos stalnim fizičkim vežbama. Ovi nalazi su potaknuli veća istraživanja inhibicije NNMT-a kao tretmana, iako je glavni cilj razumjeti kako djeluje, a ne koristiti ga.

Budući smjerovi istraživanja 5 Amino 1MQ peptida u metaboličkoj nauci

 

Integracija sa više-Omic pristupima

Integrisani multi{0}}omički skupovi podataka koji uključuju genomske, transkriptomske, proteomske i metabolomske informacije će se sve više koristiti u sljedećoj fazi metaboličke studije. The5 amino 1mq peptidaje odličan alat za kreiranje ovakvih skupova podataka jer ima dobro-definiran mehanizam koji olakšava razumijevanje kako promjene na molekularnom nivou utiču na druge molekule. Naučnici počinju da koriste metode sistemske biologije kako bi napravili mapu svih metaboličkih puteva na koje utiče blokiranje NNMT.

Studije vremenskog{0}}toka koje uzimaju uzorke u različito vrijeme nakon davanja inhibitora pokazat će redoslijed molekularnih događaja tokom vremena, odvajajući direktne efekte enzima od sekundarnih adaptivnih odgovora. Različiti tipovi ćelija mogu imati različite reakcije na inhibiciju NNMT, što se može naći korištenjem metoda analize pojedinačnih-ćelija. Ove metode će nam pomoći da saznamo više o tome kako NNMT radi na kontroli metabolizma na nivou tkiva i da pronađemo biomarkere koji nam mogu reći koliko će ćelije reagirati na promjene u putu.

 

Kombinovane studije sa drugim metaboličkim modulatorima

Višestruki putevi u interakciji stvaraju složene metaboličke fenotipove. Ovo sugerira da korištenje višestrukih pristupa zajedno može pomoći u pronalaženju mehanizama koji rade zajedno. Istraživači istražuju kako peptid od 5 amino 1mq djeluje s drugim metaboličkim intervencijama, kao što su promjene u ishrani, imitatori vježbanja i lijekovi koji aktiviraju puteve koji rade jedni s drugima. Otkrivanje načina na koji te interakcije funkcioniraju pomoći će nam da shvatimo kako su metaboličke mreže sastavljene i predložiti načine za poboljšanje rezultata eksperimenata.

Prve studije koje su proučavale kombinacije posmatrale su njihovu interakciju sa AMPK aktivatorima, sirtuin aktivatorima i PPAR agonistima. Ovisno o mješavini i rezultatima eksperimenta, ovi nalazi pokazuju i aditivne i sinergijske efekte. Konvergentni efekti na NAD+ su ono što čini ove odnose mogućim.

 

Istraživanje{0}}specifične NNMT funkcije za tkivo

Iako je većina nedavnih studija rađena na masnom tkivu i jetri, NNMT se izražava u mnogo različitih vrsta tkiva i može imati uloge koje su jedinstvene za svaki tip. Budući da je NNMT izražen u velikim količinama u skeletnim mišićima, to će biti važno područje za proučavanje u budućnosti. Neka rana istraživanja pokazuju da blokiranje NNMT-a u mišićnim stanicama podiže oksidativni metabolizam i može utjecati na regeneraciju mišića, ali to su još uvijek područja koja zahtijevaju više mehaničkih istraživanja.

NNMT se također nalazi u neuronskim tkivima, a novi dokazi sugeriraju da igra ulogu u metabolizmu mozga i neurodegenerativnim procesima. Sposobnost peptida od 5 amino 1mq da pređe krvno{3}}moždanu barijeru na životinjskim modelima omogućava proučavanje kako funkcioniraju neuronski NNMT. Još uvijek nema puno istraživanja u ovoj oblasti, ali bi se mogle naći iznenađujuće veze između metabolizma na periferiji i načina na koji funkcionira centralni nervni sistem.

 

Translacijski istraživački putevi

Iako se ovaj rad uglavnom bavi istraživačkim korištenjem, mehanistički uvidi koji su stečeni korištenjem ove supstance mogu na kraju pomoći u naporima u prevođenju. Da bi se utvrdilo da li je supresija NNMT dobar način za promjenu metabolizma, bit će potrebni dugotrajni-testovi s puno životinja kako bi se napravio potpuni sigurnosni profil. Farmakokinetičke studije na većim životinjskim modelima pomoći će nam da saznamo više o tome kako se lijekovi apsorbiraju, distribuiraju, razgrađuju i izbacuju iz tijela. Ovo će nam pomoći da napredujemo.

Razvoj biomarkera je još jedan pravac za translaciona istraživanja. Pronalaženje jednostavnih--mjernih znakova aktivnosti NNMT puta u biološkim uzorcima moglo bi pomoći u podjeli zajednica i praćenju načina na koji se put koristi. Neki primjeri ovih biomarkera su metabolomski signali, cirkulirajući proteini ili funkcionalni metabolički podaci koji su povezani s aktivnošću NNMT na nivou tkiva.

Zaključak

Otkriće od5 amino 1mq peptidakao istraživački alat znatno je olakšao proučavanje NNMT biologije i kako je ona povezana s metaboličkom regulacijom. Ovaj selektivni inhibitor ima dobra hemijska svojstva, dobro-poznat mehanizam djelovanja i pokazalo se da djeluje u nizu različitih eksperimentalnih okruženja. Od proučavanja načina na koji se stanice razlikuju do promatranja metaboličkog fenotipa cijelih životinja, spoj je omogućio pronalaženje stvari koje nisu bile moguće s drugim istraživačkim alatima.

Pouzdani molekularni alati postaju sve važniji kako se metaboličko istraživanje kreće prema integrisanijim pristupima na{0}} nivou sistema. Sve više istraživanja se radi o upotrebi ovog NNMT inhibitora, što podržava njegovu korisnost i pomaže naučnicima da planiraju buduće eksperimente. Istraživači koji su zainteresovani za biologiju masnog tkiva, metabolizam jetre, mitohondrijalnu funkciju ili metaboličku integraciju naći će ovo jedinjenje korisnim za testiranje hipoteza i otkrivanje kako stvari rade.

FAQ

Partner s BLOOM TECH-om za vaše potrebe istraživanja 5 Amino 1MQ peptida

Bloom Tech je spreman da bude-koja vas posjeti5 amino 1mq peptidadobavljač kada je vašem istraživanju potreban vrhunski-kvalitet i pouzdana opskrba. Naše GMP-certificirane fabrike slijede pravila koja su postavili SAD, EU, Japan i CFDA. Ovo osigurava da je kvalitet farmaceutske-vrste, a svaka serija dolazi s kompletnom papirologijom za analizu. Stručnjaci smo za organsku sintezu više od 12 godina i radimo sa 24 najbolje svjetske istraživačke organizacije, tako da znamo tačno šta je potrebno za istraživanje metabolizma. Naš trostepeni-sistem za kontrolu kvaliteta obećava nivoe čistoće od preko 99%.

Jeste li spremni nastaviti sa svojim NNMT istraživanjem? Možete razgovarati s našim istraživačkim timom o potrebama vašeg projekta, dobiti ponude ili zatražiti potvrde o analizi putem e-poštesales@kpeptide.com. Dajemo vašem istraživanju potrebnu tačnost i pouzdanost.

Reference

1. Komatsu M, Kanda T, Urai H, et al. Aktivacija NNMT može doprinijeti razvoju bolesti masne jetre modulacijom NAD+ metabolizma. Naučni izvještaji. 2018;8(1):8637.

2. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nokdaun nikotinamid N-metiltransferaze štiti od pretilosti izazvane ishranom-. Priroda. 2014;508(7495):258-262.

3. Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. NNMT promoviše epigenetsko remodeliranje raka stvaranjem metaboličkog ponora za metilaciju. Prirodna hemijska biologija. 2013;9(5):300-306.

4. Hong S, Moreno{1}}Navarrete JM, Wei X, et al. Nikotinamid N-metiltransferaza reguliše metabolizam nutrijenata u jetri kroz stabilizaciju proteina Sirt1. Medicina prirode. 2015;21(8):887-894.

5. Campagna R, Vignini A. NAD+ homeostaza i enzimi koji troše NAD+-: implikacije na vaskularno zdravlje. Antioksidansi. 2023;12(2):376.

6. Roberti A, Fernández AF, Fraga MF. Nikotinamid N-metiltransferaza: na raskrsnici između ćelijskog metabolizma i epigenetske regulacije. Molekularni metabolizam. 2021;45:101165.