Ukrštanje metaboličke regulacije i puteva ćelijske dugovječnosti privuklo je značajnu pažnju posljednjih godina. Istraživači koji istražuju intervencije za metaboličku disfunkciju sve više istražuju kako različiti molekuli utiču na fundamentalne mehanizme starenja.

5-Amino-1MQ Injekcija peptida

1. Opća specifikacija (na lageru)
(1)API (čisti prah)
(2) Tablete
(3) Injekcija
(4)Kapsule
(5)Tečnost
2.Prilagođavanje:
Mi ćemo pregovarati pojedinačno, OEM/ODM, bez marke, samo za naučno istraživanje.
Interna šifra:KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Molekularna formula: C10H11N2.I
HS kod: N/A
Molekulska težina: 286,11
EINECS broj: 464-196-0
Glavno tržište: SAD, Australija, Brazil, Japan, Njemačka, Indonezija, Velika Britanija, Novi Zeland, Kanada itd.
Analiza: HPLC, LC-MS, HNMR
Tehnološka podrška: R&D Dept.-4

5 amino 1mq peptidaističe se kao uvjerljiv predmet istraživanja zbog svoje selektivne inhibicije nikotinamid N-metiltransferaze (NNMT), enzima koji direktno utiče na dostupnost NAD⁺-kritičnog kofaktora za proteine ​​sirtuina.

Razumijevanje veze između ovog inhibitora malog-molekula i aktivnosti sirtuinskog puta nudi vrijedan uvid u ćelijski metabolizam, energetsku homeostazu, a potencijalno čak i biološke procese koji su u osnovi zdravog starenja. Ovo istraživanje otkriva kako ciljanje na jedan enzimski put može stvoriti kaskadne efekte kroz međusobno povezane ćelijske mreže.

Kako je 5 Amino 1MQ peptid povezan s Sirtuin Pathway Research?

Budući da im je oboje potreban nikotinamid adenin dinukleotid (NAD⁺), putevi 5 amino 1mq peptida i sirtuina su povezani. Sirtuini su grupa NAD⁺-zavisnih deacetilaza koje kontrolišu mnoge biološke procese, u rasponu od popravke DNK do promjene metabolizma ćelije. Kada nivoi NAD⁺ padnu, što se često dešava tokom metaboličkog stresa ili kako ljudi stare, ovi proteini ne mogu da rade onako kako bi trebalo.

NNMT je glavna meta 5 amino 1mq peptida. Ubrzava metilaciju nikotinamida, koji koristi NAD⁺ intermedijere i smanjuje količinu NAD⁺ dostupnog u ćelijama. Istraživači su otkrili da ekspresija NNMT mnogo raste kada metabolizam ne radi kako treba, posebno u masnim ćelijama i ćelijama jetre koje imaju previše lipida. Ova povećana aktivnost enzima blokira metabolizam, uklanjajući nikotinamid sa puteva koji popravljaju NAD⁺ i kao rezultat toga smanjujući funkciju sirtuina.

Kada peptid od 5 amino 1mq zaustavi NNMT da radi,

drži nikotinamid dostupnim za spasonosni put biosinteze NAD⁺. Ovaj proces povećava količinu NAD⁺ unutar ćelija, što čini NAD⁺-zavisne enzime poput porodice sirtuina efikasnijim u katalizaciji reakcija. Studije sa kultivisanim adipocitima pokazuju da blokiranje NNMT podiže nivoe NAD⁺ za oko 40 do 60 procenata u roku od nekoliko sati od tretmana. Ovo stvara dobre uslove za povećanje aktivnosti sirtuina.

Veza je posebno važna kada se gleda SIRT1, što je sirtuin verzija koja je najviše istražena. SIRT1 kontrolira proizvodnju metaboličkih gena, stvaranje mitohondrija i odgovor stanica na stres. Sve su to procesi koji su povezani sa metaboličkim zdravljem i životom. Promjenom aktivnosti NNMT, peptid od 5 amino 1mq indirektno utiče na ove SIRT1-zavisne puteve. To ga čini mogućim metaboličkim modulatorom koji može imati širok spektar fizioloških efekata.

 

 

 

 

5 Amino 1MQ Peptide and SIRT1 Related Cellular Metabolism Studies

Regulacija metaboličke ekspresije gena

Svojim deacetilaznim djelovanjem na faktore transkripcije i histonske proteine, SIRT1 je ključni regulator metaboličke transkripcije gena. Istraživači koji su gledali kako5 amino 1mqpeptidutječe na diferencijaciju adipocita otkrili su da su adipogeni faktori transkripcije poput PPAR i C/EBP značajno smanjeni. Ove promjene su iste kao one koje se vide u metabolizmu kada se SIRT1 direktno aktivira.

Koristeći 3T3-L1 preadipocite kao ispitanike, dodavanje 5 amino 1mq peptida u dozama u rasponu od 10 do 30 μM uvelike je smanjilo stvaranje lipidnih kapljica i nakupljanje triglicerida. Molekularno istraživanje je pokazalo da se aktivnost proteina SIRT1 povećala dok je acetilacija PGC-1 opala. PGC-1 je ključni regulator mitohondrijalne funkcije i proizvodnje energije. Ovaj obrazac deacetilacije povećava aktivnost PGC-1 transkripcije, koja podržava aerobni metabolizam u odnosu na skladištenje masti.

Metaboličke promjene se ne dešavaju samo u adipocitima.

Studije na hepatocitima pokazuju da blokiranje NNMT smanjuje aktivnost lipogenih enzima poput sintaze masnih kiselina (FAS) i acetil-CoA karboksilaze (ACC), dok istovremeno povećava aktivnost gena uključenih u metabolizam masnih kiselina. Ovi obrasci izražavanja su vrlo slični poznatim promjenama u metabolizmu koje uzrokuje SIRT1. Ovo sugerira da peptid od 5 amino 1mq utječe na metabolizam jetre dijelom tako što aktivira put sirtuina.

Poboljšanje mitohondrijske funkcije

Zdravlje mitohondrija je još jedno područje u kojem se spajaju djelovanje 5 amino 1mq peptida i funkcije SIRT1. Sirtuini, posebno SIRT1 i SIRT3, su veoma važni za održavanje mitohondrija zdravim i omogućavaju da oksidativna fosforilacija funkcioniše najbolje što može. Studije na životinjama koje su dobile prekomjernu težinu kroz ishranu pokazuju da njihovo liječenje sa 5 amino 1mq peptida uvelike poboljšava mitohondrijalni kapacitet disanja u masnom tkivu i skeletnim mišićima.Mehanističke studije pokazuju da kada je NNMT blokiran,

povećava se proizvodnja markera mitohondrijalnog sklopa kao što su NRF1, TFAM i podjedinice citokrom c oksidaze.

Kada se ove promjene dogode istovremeno s višim omjerima NAD⁺/NADH, ćelije su u savršenom stanju za djelovanje SIRT1 i SIRT3. Bolje funkcioniranje mitohondrija dovodi do mjerljivog povećanja potrošnje energije. Životinje koje su bile tretirane imale su 15-20% veću potrošnju kisika od kontrola koje su primale normalne intervencije.

Zanimljivo je da mitohondrijski dobici traju duže nego samo vrijeme liječenja. Ovo sugerira da peptid od 5 amino 1mq može uzrokovati dugotrajne-promjene u metabolizmu umjesto kratkoročnih-promjena. To bi moglo biti zbog epigenetskih promjena uzrokovanih djelovanjem sirtuina već duže vrijeme, ali pune studije analize hromatina se još rade.

Osjetljivost na inzulin i homeostaza glukoze

Aktivnost SIRT1 snažno je povezana sa boljom signalizacijom insulina i tolerancijom na glukozu, prednostima koje su sve više povezane sa metaboličkim uticajem peptida. Istraživači su otkrili da blokiranje NNMT poboljšava fosforilaciju supstrata inzulinskih receptora i signalizaciju kroz AKT u mnogim različitim tipovima tkiva.

Ove promjene na molekularnom nivou pokazuju se kao bolji unos glukoze u mišićne ćelije i bolji klirens glukoze-stimuliranog inzulinom kod modela s cijelim životinjama.

Studije koje prate promjene nivoa glukoze i inzulina pokazuju da liječenje ljudi s 5 amino 1mq peptidom snižava njihov osnovni nivo glukoze za 20 do 30 posto i čini promjene glukoze tokom testiranja tolerancije mnogo manje uočljivim. Čini se da učinci inzulina djeluju na nekoliko načina, kao što je smanjenje upalnih signala u masnom tkivu, sprječavanje ektopične akumulacije masti u jetri i mišićima i povećanje mitohondrijalne oksidacije glukoze. Na sve ove procese utiče aktivnost SIRT1.Metabolička poboljšanja ne uzrokuju hipoglikemijske epizode, što sugerira da efekti peptida rade sa prirodnim kontrolnim sistemima tijela umjesto da ga tjeraju u lažna metabolička stanja. Zbog niskog rizika od neželjenih glikemijskih događaja, inhibicija NNMT se razlikuje od agresivnijih metaboličkih intervencija.

Kako NAD+ regulacija povezuje 5 Amino 1MQ peptide i sirtuin istraživanja?

Molekularno, NAD⁺ je glavna veza između aktivnosti sirtuina i supresije NNMT. Ovaj dinukleotid se uvijek kreće naprijed-nazad između svojih oksidiranih (NAD⁺) i redukovanih (NADH) oblika. Ravnoteža između ovih stanja pokazuje koliko je ćelija metabolički aktivna. Sirtuini trebaju NAD⁺ kao reagens jer ga koriste u procesima deacetilacije koji mijenjaju ciljne proteine.

Zadatak NAD⁺ puta spasavanja je da pretvori nikotinamid nazad u NAD⁺. Ovo je glavni način na koji životinjska tkiva održavaju svoje NAD⁺ zalihe punim. NNMT direktno blokira ovaj put spašavanja dodavanjem metilnih grupa nikotinamidu kako bi se napravio 1-metilnikotinamid. Ovo uklanja nikotinamid iz skupa supstanci koje stvaraju NAD⁺. Istraživači koji su mjerili ovu metaboličku konkurenciju otkrili su da ćelije sa visokim nivoom ekspresije NNMT imaju 30-50% niže nivoe NAD⁺ od ćelija sa niskim nivoom NNMT aktivnosti.

Ovaj gubitak NAD⁺ se može popraviti blokiranjem aktivnosti metiltransferaze NNMT sa5 amino 1mqpeptid.

Korišćenje metabolomskog skrininga za posmatranje tretiranih ćelija pokazuje da nivoi nikotinamida brzo rastu zajedno sa nivoima NAD⁺. Studije vremenskog{1}}toka pokazuju da popravka NAD⁺ počinje dva do četiri sata nakon izlaganja peptidima i dostiže vrhunac između 24 i 48 sati kasnije, u zavisnosti od vrste tkiva i nivoa ekspresije NNMT na početku.

Veća dostupnost NAD⁺ direktno poboljšava aktivnost sirtuinskih enzima kroz jednostavnu kinetiku{0}}akcije mase: veće količine supstrata uzrokuju brže reakcije. Biohemijski testovi koji mjere aktivnost SIRT1 deacetilaze u ćelijskim lizatima pokazuju da se ona povećava za 50-80% nakon tretmana peptidima od 5 amino 1mq, a nivoi aktivnosti blisko odgovaraju količinama NAD⁺ koje su izmjerene. Ova numerička veza jača molekularnu vezu između aktivnosti sirtuinskog puta, inhibicije NNMT i obnavljanja NAD⁺.

Odnos NAD⁺/NADH je više nego samo mjera zaliha supstrata; takođe je metabolički indikator koji utiče na mnoge ćelijske procese.

Veći omjeri NAD⁺/NADH govore stanicama da imaju dovoljno energije i započinju adaptivne odgovore koji uključuju bolju otpornost na stres, povećan oksidativni metabolizam i promjene u obrascima ekspresije gena. Ove promjene u tjelesnom metabolizmu, koje su djelimično kontrolisane signalizacijom sirtuina, rezultat su glavne akcije peptida blokiranja NNMT.

Istraživanje 5 Amino 1MQ peptidnih efekata na ćelijske signalne mreže

Signalizacija u ćelijama se obično ne odvija duž pojedinačnih linearnih putanja. Umjesto toga, mreže ćelija koje međusobno komuniciraju formiraju komplikovano regulatorno okruženje. Peptid od 5 amino 1mq ima efekat koji prevazilazi direktne interakcije između NNMT i sirtuina. Utječe na širu mrežu signala koji kontroliraju metaboličku homeostazu.

AMPK, ili AMP-aktivirana protein kinaza, je još jedan energetski senzor-osjetljivi na NAD put koji može komunicirati sa putevima sirtuina. Istraživači su otkrili da blokiranje NNMT-a uključuje AMPK signale u područjima koja troše puno energije. To je vjerovatno zato što povećana dostupnost NAD⁺ pokazuje da ćelije imaju više energije. AMPK aktivacija radi sa SIRT1 aktivnošću. Zajedno pospješuju oksidaciju masnih kiselina, zaustavljaju lipogenezu i podstiču biogenezu mitohondrija kroz kemijske procese koji su slični, ali različiti.

Činjenica da je tretman 5 amino 1mq peptidom smanjio upalu također sugerira da je promijenio način rada signalnih puteva upale. Studije pokazuju da kada je NNMT blokiran, NF-κB put se manje aktivira u masnom tkivu,

a oslobađanje pro-upalnih citokina također se smanjuje. SIRT1 deacetilira p65 člana NF-κB, što smanjuje njegovu transkripcionu aktivnost. Ovo može pomoći da se objasni kako peptid može pomoći u smanjenju upale. Ova promjena u signaliziranju brine o dugotrajnoj-upali niskog stupnja-koje dolazi s metaboličkim neuspjehom i ubrzava mnoge bolesti-povezane sa uzrastom.Putevi autofagije su sistemi kontrole kvaliteta u ćelijama koji razgrađuju slomljene organele i proteinske nakupine. Oni također reaguju na aktivnost sirtuina.

SIRT1 uklanja acetilnu grupu iz proteina koji kontrolišu autofagiju- kao što su ATG5, ATG7 i LC3, što olakšava autofagični tok. Postoje neki preliminarni dokazi da tretiranje izraslih ćelija sa 5 amino 1mq peptidom povećava markere autofagije.

Međutim, još uvijek nema mnogo studija koje se bave ovim efektima na različitim tipovima tkiva. Poboljšana autofagija može pomoći metaboličkim prednostima peptida tako što bolje čisti ćelije i smanjuje lipotoksični stres.

Velika slika koju daju ove studije signalizacije je da je peptid od 5 amino 1mq metabolički regulator sa mnogo različitih efekata koji daleko prevazilaze samo blokiranje NNMT. Ovo jedinjenje utiče na regulatorne mreže koje kontrolišu energetski metabolizam, nivo upale i sisteme održavanja ćelija. Sve su to procesi koji su važni za metaboličko zdravlje i mogu biti uključeni u to kako ljudi žive duže.

Sve više i više, studija o produžavanju dugovječnosti traži načine da se produži zdravstveni vijek, ili količina vremena provedenog u dobrom zdravlju, umjesto da se samo produži životni vijek. Sirtuini su u središtu proučavanja produženja životnog vijeka jer se pokazalo da igraju važnu ulogu u tome kod mnogih vrsta, od kvasca do sisara.

Veza između5 amino 1mqpeptidi putevi koji promovišu život i dalje su uglavnom teoretski kada su u pitanju ljudi, ali mehanizme iza toga treba pažljivo proći. Ograničenje kalorija je najefikasniji način da se produži život među vrstama. Podiže nivoe NAD⁺ i uključuje sirtuine, koji su ključni za njegove pozitivne prednosti.

Inhibicija NNMT-a dovodi do sličnih molekularnih markera, uključujući viši NAD⁺, veću aktivnost sirtuina i bolju metaboličku efikasnost, što sugerira da procesi koji promoviraju život mogu biti na djelu.

Studije na životinjama pokazuju da mogu biti zdravstvene koristi. Kada se miševima daju 5 amino 1mq peptida,

njihova fizička izvedba je bolja na više načina, kao što su snaga stiska, izdržljivost i nivo spontane aktivnosti. Ova funkcionalna poboljšanja dogodila su se istovremeno sa znacima boljeg metaboličkog zdravlja, kao što su bolja tolerancija na glukozu, manje sistemske upale i održavanje čiste tjelesne mase. Sve su to stvari koje su povezane sa zdravim starenjem.

Starenje mišićnog tkiva, koje je obilježeno smanjenom funkcijom mitohondrija i stalnim gubitkom mase i snage, ključni je faktor u propadanju funkcije. Istraživači koji su proučavali efekte peptida na staro mišićno tkivo otkrili su da je mitohondrijalna respiratorna sposobnost obnovljena i da su geni za popravku mišića više eksprimirani. Ove promjene su slične promjenama stanica koje se mogu vidjeti kod vježbanja i kontrole kalorija, za koje se zna da pomažu mišićima da stare na zdrav način.

Moguća veza ide sve do ćelijskog starenja, što je nakupljanje metabolički aktivnih stanica koje ne rastu i oslobađaju tvari koje uzrokuju upalu i otkazivanje tkiva.

Aktiviranje SIRT1 mijenja procese koji dovode do starenja, a rana istraživanja sugeriraju da blokiranje NNMT može smanjiti proizvodnju markera starenja u kultiviranim stanicama. Potrebno je uraditi više istraživanja kako bi se vidjelo da li ovi efekti zaista dovode do stvarnog smanjenja broja starih ćelija u živim bićima.

Važno je napomenuti da put dugovječnosti zahtijeva dugotrajnu-aktivaciju umjesto kratkoročne-stimulacije. Činjenica da metabolička poboljšanja traju nakon tretmana 5 amino 1mq peptida pokazuje da bi modulacija puta mogla biti moguća, iako još uvijek nema dovoljno dugoročnih-studija koje gledaju na rezultate zdravlja i životnog vijeka na modelima sisara. Da bismo koristili ove rezultate kako bismo pomogli ljudima da žive duže, moramo pažljivo razmisliti o rasporedu doza, dužini liječenja i metaboličkoj situaciji svake osobe.

U zaključku, sve više studija pokazuje snažne veze između5 amino 1mqpeptid, putevi sirtuina i veće mreže koje kontroliraju metabolizam. Ovo malo-molekulsko jedinjenje povećava dostupnost NAD⁺ u ćelijama selektivnim blokiranjem NNMT. Ovo poboljšava funkciju sirtuina i pokreće metaboličke promjene dalje. Uočeni efekti utiču na mnoge dijelove tijela, kao što su metabolizam masnog tkiva, rukovanje lipidima u jetri, bioenergetika mitohondrija i signali upale. Sve su to procesi koji su važni za metaboličko zdravlje i mogu također igrati ulogu u tome kako ljudi žive duže.

Iako većina trenutnih podataka dolazi iz studija koje koriste ćelije i životinje kao modele, jasni mehanizmi i ujednačeni rezultati u svim eksperimentalnim sistemima jasno pokazuju da je potrebno još istraživanja. Nije samo slučajnost da su inhibicija NNMT i aktivacija sirtuinskog puta povezani; oni su zapravo fundamentalne biohemijske veze u načinu na koji ćelije koriste energiju. Istraživači koji istražuju metaboličke promjene ili kako stanice stare naći će 5 amino 1mq peptida kao korisno eksperimentalno sredstvo za razbijanje ovih povezanih procesa.

BLOOM TECH je vaš pouzdan5 amino 1mqpeptiddobavljač, koji nudi kvalitet istraživanja-potkrepljenog sveobuhvatnom analitičkom dokumentacijom i usklađenošću sa propisima. Naši GMP-certificirani proizvodni pogoni osiguravaju dosljedan kvalitet serije sa čistoćom koja prelazi 98%, podržana potpunim podacima o HPLC, MS i NMR karakterizaciji neophodnim za rigorozna naučna istraživanja. Sa više od 12 godina iskustva u organskoj sintezi i farmaceutskim intermedijerima, mi pružamo ne samo spojeve već i kompletnu tehničku podršku za vaše istraživačke aplikacije.

Bilo da provodite studije staničnog metabolizma, istražujete interakcije puteva sirtuina ili razvijate strategije metaboličke intervencije, naš tim isporučuje pouzdane lance opskrbe, konkurentne strukture cijena i odgovornu korisničku uslugu koja ubrzava vremensku liniju vašeg istraživanja. Razumijemo stroge zahtjeve farmaceutskih istraživačkih organizacija, biotehnoloških kompanija i akademskih institucija. Kontaktirajte naš tim naSales@bloomtechz.com da razgovarate o vašim specifičnim zahtjevima, zatražite detaljne specifikacije proizvoda ili se raspitate o mogućnostima prilagođene sinteze za srodne spojeve.

1. Komatsu M, Kanda T, Urai H, et al. Aktivacija NNMT može doprinijeti razvoju bolesti masne jetre modulacijom NAD+ metabolizma. Naučni izvještaji. 2018;8(1):8637.

2. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nokdaun nikotinamid N-metiltransferaze štiti od pretilosti izazvane dijetom{3}}. Priroda. 2014;508(7495):258-262.

3. Imai SI, Guarente L. NAD+ i sirtuini u starenju i bolesti. Trendovi u ćelijskoj biologiji. 2014;24(8):464-471.

4. Cantó C, Menzies KJ, Auwerx J. NAD+ metabolizam i kontrola energetske homeostaze: čin ravnoteže između mitohondrija i jezgra. Ćelijski metabolizam. 2015;22(1):31-53.

5. Stromsdorfer KL, Yamaguchi S, Yoon MJ, et al. NAMPT-posredovana biosinteza NAD+ u adipocitima reguliše funkciju masnog tkiva i više-osjetljivost na insulin kod miševa. Izvještaji o ćelijama. 2016;16(7):1851-1860.

6. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermedijeri: biologija i terapeutski potencijal NMN i NR. Cell Metabolism. 2018;27(3):513-528.