AOD 9604 prahje sintetički peptidni lijek razvijen na bazi C-terminalnog fragmenta (176-191 aminokiselina) ljudskog hormona rasta (hGH), koji se uglavnom koristi za regulaciju metabolizma masti i kontrolu težine. Njegova osnovna molekularna formula je C78H123N23O23S2, sa molekulskom težinom od 1815,1 Da i CAS 221231-10-3. Pripremljen je hemijskom sintezom i čistoće je preko 98%. Zbog činjenice da ovaj lijek može stimulirati razgradnju masti, regulirati metabolizam masti i inhibirati proizvodnju masti, ljudi mogu sagorjeti više masti i kalorija od sebe. U poređenju sa redovnom ishranom i vežbanjem, ljudi imaju tendenciju da primete veći gubitak težine u kraćem vremenskom periodu. Kada koriste suplemente HGH za mršavljenje, mogu primijetiti i manje nuspojava nego što neki ljudi obično doživljavaju.
Naš obrazac proizvoda
AOD 9604 COA
AOD 9604 je vještački sintetizirano peptidno jedinjenje, koje je u suštini peptidni fragment od 15 aminokiselinskih ostataka izvedenih iz C-terminalnog regiona (aminokiseline 176-191) ljudskog hormona rasta (hGH). Ovaj molekul je pokazao jedinstvenu vrijednost u poljima liječenja gojaznosti, ishrane vježbanjem i protiv starenja preciznim hvatanjem lipolitičkih funkcionalnih domena hGH, formirajući nezavisne metaboličke regulatorne faktore.
Molekularna formula i molekulska težina
Molekularna formula je C78H123N23O23S2, sa preciznom molekulskom težinom od 1815,1 Da. Njegova struktura se sastoji od dva cisteinska ostatka (Cys182 i Cys189), koji formiraju cikličnu strukturu kroz disulfidne veze (- S-S -). Ova konformaciona stabilnost značajno povećava otpornost molekula na enzimsku hidrolizu i produžava njegov poluživot{13}}in vivo.
Aminokiselinska sekvenca i funkcionalni domeni
Kompletna sekvenca je SALLRSIPAPAGASRLLLLLTGEIDLP. među kojima
Pozicije 176-185 (SALLRSIPAP):
Sačinjavaju vezujući domen 3-adrenergičkog receptora (3-AR), koji aktivira signalni put lipolize oponašajući konformaciju kateholaminskih hormona;
Pozicije 186-191 (AGASRL):
Sadrži inhibitornu sekvencu receptora gama aktiviranog proliferatorom peroksizoma (PPAR gama), koja blokira diferencijaciju preadipocita;
Područje disulfidnog prstena (Cys182-Cys189):
Održava trodimenzionalnu strukturu molekula, osiguravajući visok afinitet vezivanja za ciljni protein.
Fizička i hemijska svojstva
rastvorljivost:
Slabo rastvorljiv u dimetil sulfoksidu (DMSO) i potrebno ga je pripremiti u rastvor specifične koncentracije za upotrebu;
Stabilnost:
Prašak treba čuvati u zaštićenom stanju od svjetlosti, a optimalni uvjeti skladištenja su -zamrzavanje od 20 stepeni kako bi se izbjegli ponovljeni ciklusi zamrzavanja-odmrzavanja koji dovode do kidanja peptidnog lanca;
PH:
Predviđena pKa vrijednost je 3,49 ± 0,10, što ukazuje da nosi negativan naboj u fiziološkom pH (7,4) okruženju, što je pogodno za transport kroz ćelijsku membranu.
AOD 9604 prahi AOD9401, kao analozi lipolitičkog domena ljudskog hormona rasta (hGH), oba regulišu metabolizam masti oponašajući C-terminalni fragment hGH. Međutim, postoje značajne razlike između njih u pogledu molekularne strukture, snage djelovanja, mehanizma djelovanja i potencijala kliničke primjene. Komparativna analiza će se provoditi iz četiri dimenzije kako slijedi:
Optimizacija molekularne strukture: "Precizno sečenje" AOD9604
AOD9401, kao rano razvijen analog hGH, zadržava 176-191 aminokiselinski fragment na C-kraju hGH, koji sadrži 30 aminokiselinskih ostataka. AOD9604 je dalje optimizovan na osnovu ovoga, formirajući stabilniju strukturu cikličke disulfidne veze (kao što je ciklizacija mesta C7 → C14) kroz hemijsku modifikaciju ili tehnike ekstrakcije fragmenata, značajno poboljšavajući molekularnu stabilnost i biodostupnost.
Ova strukturna optimizacija produžava njegov poluživot-in vivo, olakšavajući prodiranje kroz barijeru masnog tkiva i direktno djelovanje na ciljne stanice nakon oralne ili injekcije. Na primjer, u Zuk modelu gojaznih štakora, AOD9604 je oralno davan u dozi od 500 mikrograma po kilogramu tjelesne težine 19 dana, što je rezultiralo smanjenjem debljanja od preko 50% u odnosu na kontrolnu grupu, dok se AOD9401 smanjio samo za oko 30% pri istoj dozi, što ukazuje da je prvi na molekularnom nivou efikasniji.
Snaga djelovanja: AOD9604 "dvostruko pojačanje"
Lipolitička aktivnost: AOD9604 specifično aktivira 3-adrenergičke receptore u adipocitima, značajno povećavajući nivoe intracelularnog cikličkog adenozin monofosfata (cAMP), na taj način aktivirajući protein kinazu A (PKA) i hormon osjetljivu lipazu (HSL), ubrzavajući hidrolizu masnoće bez triglicerola. Eksperimentalni podaci su pokazali da se lipolitička aktivnost masnog tkiva kod gojaznih pacova tretiranih AOD9604 povećala za 2,3 puta u odnosu na kontrolnu grupu, dok je AOD9401 porasla samo 1,5 puta.
Antilipogeni učinak: AOD9604 može inhibirati ekspresiju sintaze masnih kiselina (FAS), blokirati diferencijaciju preadipocita u zrele adipocite i smanjiti konverziju nemasnih supstanci hrane u tjelesnu masnoću. U modelu osteoartritisa koljena kod kunića izazvanog kolagenazom, rezultat degeneracije zglobne hrskavice bio je značajno niži u grupi liječenoj AOD9604 u kombinaciji s injekcijom hijaluronske kiseline nego u grupi liječenoj samo AOD9401, što indirektno odražava njegovu ulogu u smanjenju pritiska u zglobovima smanjenjem akumulacije masti.
AOD9604 nadmašuje AOD9401 sveobuhvatno kroz optimizaciju molekularne strukture, poboljšanu snagu djelovanja, proboj u ciljanim mehanizmima i potencijal za primjenu u više scenarija. Kao nova generacija peptidnih hormona protiv gojaznosti, ne samo da je bolji u efikasnosti mršavljenja, već postiže i kvalitativni skok u sigurnosti i funkcionalnosti, pružajući bolja rješenja za liječenje gojaznosti, sportskih povreda i bolesti zglobova.
Proces sinteze i kontrola kvaliteta
1. Tehnologija sinteze peptida u čvrstoj fazi (SPPS).
Osnovna proizvodnja usvaja metodu čvrste{0}}fazne sinteze sa Fmoc/tBu zaštitnom strategijom:
Izbor nosača smole:
Odaberite Wang smolu ili Rink amidnu smolu da osigurate modifikaciju C-terminalne amidacije;
Korak po korak spajanje:
Dodajte aminokiseline u nizu od C-kraja do N-kraja, koristeći HBTU/DIPEA kao sredstvo za kondenzaciju;
Zaštitne grupe bočnih lanaca:
Cistein je zaštićen Trt-om, arginin je zaštićen Pbf-om kako bi se spriječile nuspojave;
Rezanje i prečišćavanje:
Nakon rezanja sa trifluorosirćetnom kiselinom (TFA), čistoća može dostići preko 99% kroz prečišćavanje tečnom hromatografijom visokih performansi reverzne faze (RP-HPLC).
2. Sistem standarda kvaliteta
Ispitivanje čistoće:
HPLC analiza pokazuje da je udio površine glavnog pika veći ili jednak 98%, a pojedinačna nečistoća je manja ili jednaka 0,5%;
Provjera molekularne težine:
Odstupanje između stvarne molekulske težine detektovane masenom spektrometrijom (MS) i teorijske vrijednosti je manje od ili jednako 0,1%;
Kontrola zaostalih rastvarača:
TFA ostatak Manji ili jednak 0,1%, ostatak acetonitrila Manji ili jednak 50 ppm;
Mikrobna granica:
Mora biti u skladu sa zahtjevima za sterilno testiranje Kineske farmakopeje.
Otkriće odAOD 9604 prahproizilazi iz-dubinskog istraživanja funkcionalnih fragmenata ljudskog hormona rasta (hGH), koje kombinuje tehnike molekularne biologije, farmakološke eksperimente i pretkliničke studije kako bi se razvio siguran i efikasan lijek protiv gojaznosti. Slijedi detaljan sažetak procesa njegovog otkrivanja:
Ljudski hormon rasta (hGH) je polipeptidni hormon koji luči prednja hipofiza, koji ima različite fiziološke funkcije kao što su promicanje rasta i regulacija metabolizma. Međutim, kompletan molekul hGH ima ograničenja u kliničkim primjenama, kao što su kratak poluživot-i potencijalne nuspojave. Stoga su naučnici počeli da istražuju funkcionalne fragmente hGH kako bi razvili sigurnije i efikasnije lijekove. U tom kontekstu, C-terminalni fragment hGH (aminokiseline 176-191) je ušao u polje istraživanja zbog svoje značajne uloge u regulaciji metabolizma masti.
Naučnici su pripremili fragment hGH 176-191 putem hemijske sinteze ili tehnika genetskog inženjeringa i proveli dubinsko istraživanje njegove funkcije. Eksperimenti su pokazali da ovaj fragment može specifično stimulirati lipolizu (lipolizu) i inhibirati adipogenezu (antilipogenezu), uz minimalan utjecaj na druga tkiva kao što su mišići i kosti. Ovo otkriće daje važne tragove za razvoj novih lijekova protiv gojaznosti. Dalja istraživanja su otkrila mehanizam djelovanja fragmenta hGH 176-191, koji aktivira 3-adrenergičke receptore na membrani adipocita kako bi potaknuo hidrolizu triglicerida u glicerol i masne kiseline, čime se povećava lipolitička aktivnost; Istovremeno, inhibira ekspresiju sintaze masnih kiselina (FAS), blokira diferencijaciju preadipocita i sintezu masnih kiselina i smanjuje nakupljanje masti iz izvora.
Na osnovu rezultata istraživanja fragmenta hGH 176-191, naučnici su pripremili AOD 9604 metodom hemijske sinteze. Ovaj proces uključuje korake kao što su postepeno spajanje aminokiselina, uklanjanje zaštitnih grupa i pročišćavanje, što na kraju rezultira visokom čistoćom AOD 9604 peptida. U poređenju sa fragmentom hGH 176-191, određene optimizacije su možda napravljene u njegovoj hemijskoj strukturi kako bi se poboljšala njegova stabilnost, biodostupnost ili efikasnost. Na primjer, promjenom sekvence aminokiselina ili uvođenjem specifičnih hemijskih grupa, antienzimska sposobnostAOD 9604 prahmože se poboljšati, čime se produžava njegov poluživot-in vivo.
Kako bi potvrdili učinak protiv gojaznosti, naučnici su sproveli niz eksperimenata na životinjama i pretkliničkih studija. U eksperimentima na životinjama dokazano je da značajno smanjuje nakupljanje masti, potiče razgradnju masti i poboljšava metaboličke pokazatelje povezane s gojaznošću (kao što su glukoza u krvi, lipidi u krvi, itd.). Osim toga, pokazao je i dobru sigurnost i nije proizveo značajnu toksičnost za važne organe kao što su jetra i bubrezi eksperimentalnih životinja. U pretkliničkim studijama, odnos doze{4}}odgovora i mehanizam djelovanja dodatno su razjašnjeni. Na primjer, kroz tehnike kao što su analiza genske ekspresije i proteomika, naučnici su otkrili njegovu regulatornu ulogu u signalnom putu adipocita, pružajući naučne dokaze za njegovu kliničku primjenu.
1. Toksikološka procjena
Akutna toksičnost:
Oral LD ₅₀>5000 mg/kg kod miševa, klasifikovano kao praktično ne-toksično;
Genetska toksičnost:
Amesov test i mikronukleusni test mišje koštane srži bili su negativni;
Dugotrajna toksičnost:
Štakori su kontinuirano davani 90 dana bez ikakvih abnormalnosti u funkciji jetre i bubrega ili promjena u težini organa.
2. Napredak kliničkog istraživanja
Liječenje gojaznosti:
Klinička ispitivanja faze II su pokazala da gojazne osobe (BMI veći od ili jednak 35) koje uzimaju 1 mg AOD 9604 oralno dnevno gube u prosjeku 2,8 kg nakon 12 sedmica, što je značajno bolje od placebo grupe (0,8 kg);
Sanacija sportskih povreda:
U modelu osteoartritisa koljena kod kunića, regeneracija hrskavice je promovirana, a debljina hrskavice je povećana za 41% nakon intra{1}}artikularne injekcije;
Intervencija metaboličkog sindroma:
Optimizacijom energetske ravnoteže, poboljšanjem insulinske rezistencije i smanjenjem nivoa glukoze u krvi natašte za 15%.
Popularni tagovi: aod 9604 prah, Kina aod 9604 prah proizvođači, dobavljači, AOD 9604 kapsuleBioglutide NA 931 kapsuleInjekcija semaglutid peptidaTirzepatid injekcija 2,5 mgTirzepatid oralne kapiTirzepatid sprej
