AOD 9604 injekcijaje sintetički peptidni lijek koji se primjenjuje supkutano i direktno ulazi u krvotok radi brzog djelovanja. Preporučuje se da se koristi ujutro na prazan želudac kako bi se optimizirala efikasnost apsorpcije. Pretkliničke studije su također pokazale potencijalnu vrijednost primjene u području popravke zglobova. U modelu osteoartritisa koljena kunića izazvanog kolagenazom, intra-intraartikularna injekcija može potaknuti regeneraciju hrskavice, a kombinacija sa hijaluronskom kiselinom ima bolji učinak, značajno skraćujući period hromosti. Iako su rane studije pokazale značajne efekte protiv pretilosti, treba napomenuti da neka klinička ispitivanja na ljudima nisu u potpunosti potvrdila njegovu učinkovitost, te se lijek trenutno uglavnom koristi kao istraživački sastojak i nije odobren za kliničko liječenje ili proizvode za mršavljenje potrošača.
Naš obrazac proizvoda
AOD 9604 COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | AOD 9604 | |
| Ocjena | Farmaceutski kvalitet | |
| CAS br. | 221231-10-3 | |
| Količina | 337,3 kg | |
| Standardno pakovanje | 25 kg/bubanj | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090025 | |
| MFG | 9. januara 2025 | |
| EXP | 8. januara 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Stavka | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili skoro bijeli prah | Usaglašen |
| Sadržaj vode | Manje ili jednako 5,0% | 0.38% |
| Gubitak pri sušenju | Manje ili jednako 1,0% | 0.26% |
| Heavy Metals | Pb Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Manji ili jednak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| čistoća (HPLC) | Veće ili jednako 99,0% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.39% |
| Ukupan broj mikroba | Manje ili jednako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manje ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje ili jednako 5000ppm | 400ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu ispod -20 stepeni | |
|
|
||
AOD 9604 injekcija, kao sintetički peptid koji cilja metabolizam masti, oslanja se na dvostruki put aktivacije 3-adrenergičkih receptora (3-AR) i inhibiranja faktora transkripcije koji se odnose na proizvodnju masti kako bi se postigla precizna dvosmjerna regulacija razgradnje i stvaranja masti. Ovaj proces ne samo da direktno utiče na adipocite, već i konstruiše metabolički regulatorni sistem od ćelija do celine optimizujući mitohondrijalnu funkciju i mrežu energetskog metabolizma.
1. Ubrzana razgradnja masti:
Aktivacija 3-AR signalnog puta - kaskadna reakcija od aktivacije receptora do mobilizacije lipida
Nakon specifičnog vezivanja za 3-AR na membrani adipocita, izaziva nagli porast nivoa intracelularnog drugog glasnika cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) (3-5 puta više od početne vrijednosti). CAMP, kao ključna signalna molekula, pokreće nizvodne kaskadne reakcije lipolize aktivacijom protein kinaze A (PKA):
HSL fosforilacija: PKA direktno fosforiliše Ser563, Ser650 i Ser660 mesta hormon osetljive lipaze (HSL), povećavajući njenu aktivnost za više od 10 puta i katalizujući hidrolizu triglicerida (TG) u diacilglicerol (DAG).
Depolimerizacija perilipina: PKA istovremeno fosforiliše Ser517 mjesto perilipina, uzrokujući njegovu depolimerizaciju s površine kapljice, izlažući mjesto djelovanja HSL-a i regrutujući pomoćne citoplazmatske proteine (kao što je CGI-58), dodatno ubrzavajući hidrolizu DAG-a i slobodne FFA u glicerol masne kiseline.
Transport i oksidacija FFA: Oslobođena FFA ulazi u krvotok kroz protein transporter masnih kiselina (FATP) na membrani adipocita. Neke od njih preuzimaju skeletni mišići ili miokard za beta oksidaciju kako bi se osigurala energija, dok se drugi ponovo sintetiziraju u ketonska tijela (kao što je beta hidroksibutirat) u jetri kako bi se osigurala energija za post ili vježbanje.
U modelu gojaznih Zuk štakora, nakon dnevne oralne primjene 500 μg/kg AOD 9604 tokom 19 dana, lipolitička aktivnost masnog tkiva (mjerena oslobađanjem glicerola) porasla je 2,3 puta u odnosu na kontrolnu grupu, a povećanje tjelesne težine se smanjilo za 56% (skupina lijeka kontrolna grupa 15,8 ± 6 ± 5 ± 5). 0,8 grama). Dalja histološka analiza je pokazala da je prosječni promjer adipocita u grupi koja je primala lijek smanjen za 31%, a broj lipidnih kapljica za 45%, što ukazuje na značajno poboljšanje mobilizacije lipida.
2. Inhibicija proizvodnje masti:
Blokiranje ekspresije faktora transkripcije - dvostruka blokada od diferencijacije preadipocita do sinteze masnih kiselina
Smanjenjem ekspresije gama receptora aktiviranog proliferatorom peroksizoma (PPAR gama) i CCAAT/pojačivača vezujućeg proteina alfa (C/EBP alfa), presječen je osnovni put za preadipocite da se diferenciraju u zrele adipocite.
Inhibicija PPAR/C/EBP ose: PPAR je "glavni prekidač" za diferencijaciju adipocita, a njegova aktivacija može izazvati ekspresiju C/EBP, formirajući pozitivnu povratnu petlju. Kompetitivnim vezivanjem za domen za vezivanje liganda (LBD) PPAR-a, sprečava se formiranje heterodimera sa X receptorom retinoične kiseline (RXR), čime se inhibira transkripcija nizvodnih gena specifičnih za masti kao što su aP2 i FABP4.
Inaktivacija sintaze masnih kiselina (FAS): Direktno inhibira aktivni centar (- domen ketoacil ACP reduktaze) FAS-a, smanjujući njegovu sposobnost da katalizira sintezu dugolančanih masnih kiselina - iz acetil CoA i malonil CoA za više od 70%.
Inhibicija ACC fosforilacije: Aktiviranjem protein kinaze aktivirane AMP (AMPK) i fosforilacijom Ser79 mjesta acetil CoA karboksilaze (ACC), depolimerizira se iz aktivnog tetramera u neaktivni monomer, blokirajući sintezu malonil CoA (korak koji ograničava brzinu sinteze kiseline u masti).
U modelu diferencijacije preadipocita 3T3-L1, grupa tretirana AOD 9604 (100 nM) pokazala je smanjenje stope diferencijacije od 62% 8. dana u odnosu na kontrolnu grupu (kvantitativna analiza bojenja uljem crvenom O), dok su aktivnosti FAS-a i ACC-a smanjene za 58%, odnosno 71%. Profil ekspresije gena je pokazao da su nivoi mRNA PPAR i C/EBP smanjeni za 65% i 53%, respektivno, a ekspresija gena specifičnih za masnoću kao što su leptin i Adiponektin je značajno smanjena.
3. Optimizacija energetskog metabolizma:
Poboljšanje mitohondrijalne funkcije - povećava potrošnju energije od aktivacije smeđe masti do termogeneze bez drhtanja
AOD 604 specifično aktivira termogeni put bez drhtanja (NST) u smeđem masnom tkivu (BAT) tako što povećava ekspresiju odspojnog proteina 1 (UCP1), konstruirajući "energetski" metabolički fenotip:
Curenje protona posredovano UCP1: UCP1 formira protonske kanale u unutrašnjoj membrani mitohondrija, razdvojivši oksidativnu fosforilaciju, smanjujući sintezu ATP-a potaknutu protonskim gradijentima i oslobađajući energiju u obliku toplinske energije. Aktiviranjem koaktivirajućih faktora PPAR i PGC-1, transkripcija gena UCP1 se pojačava, što rezultira 3-4 puta povećanjem nivoa njegove ekspresije.
Morfološko remodeliranje BAT-a: U liječenoj grupi, broj mitohondrija u BAT-u je povećan za 2 puta, gustina mitohondrijalnih krista povećana je za 50%, a lipidne kapljice su pokazale multilokularne strukture, što ukazuje na značajno povećanje aktivnosti BAT-a.
Povećana potrošnja energije cijelog tijela: U eksperimentu izlaganja hladnoći (okolina od 4 stepena), BAT temperatura tretiranih miševa porasla je za 1,2 stepena u poređenju sa kontrolnom grupom, dok je osnovna tjelesna temperatura ostala stabilna; Indirektna kalorimetrija pokazala je povećanje potrošnje kiseonika za 28% (VO ₂) i povećanje proizvodnje ugljen-dioksida od 25% (VCO ₂), što ukazuje na značajno poboljšanje ukupne stope potrošnje energije.
U kliničkim ispitivanjima faze II, gojazni pacijenti (BMI veći od ili jednak 30 kg/m²) pokazali su 11% povećanje potrošnje energije u mirovanju (REE) u odnosu na početnu vrijednost nakon 12 sedmica liječenja (mjereno indirektnom kalorimetrijom), a ovaj efekat nije bio povezan s gubitkom težine, što sugerira da je energetski balans direktno optimiziran aktivacijom BAT. Daljnja funkcionalna magnetna rezonanca (fMRI) pokazala je da je BAT aktivnost (mjerena T2* intenzitetom signala) u skapularnom području grupe lijekova porasla za 41%, što je u pozitivnoj korelaciji sa veličinom gubitka težine (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 injekcijakonstruiše stanje "negativnog balansa" metabolizma masti kroz dvostruki mehanizam 3-AR aktivacije (promovisanje razgradnje) i inhibicije faktora transkripcije (antigeneracija); Istovremeno, regulacijom UCP1 radi optimizacije potrošnje energije, formira se zatvorena{4}}mreža kontrole "potrošnje inhibicije razgradnje". Ovaj mehanizam nije potvrđen samo zbog efekta gubitka težine i poboljšanja metabolizma na životinjskim modelima, već je pokazao i dobru sigurnost (bez insulinske rezistencije, bez rizika od akromegalije) i dugoročnu efikasnost (niska stopa povrata težine nakon prekida) u kliničkim studijama. U budućnosti, precizna optimizacija doze zasnovana na pojedinačnim genotipovima (kao što je polimorfizam 3-AR) i razvoj kombinovanih terapija sa agonistima GLP-1 receptora ili inhibitorima SGLT2 dodatno će proširiti izglede njihove primene u lečenju gojaznosti i metaboličkog sindroma.
Klinička istraživanja: od validacije mehanizma do evaluacije efikasnosti
Kliničko ispitivanje faze II: Upravljanje težinom za gojazne pacijente
Dizajn studije: 120 gojaznih pacijenata sa BMI većim ili jednakim 30 kg/m² nasumično je podeljeno u AOD 9604 grupu (0,25 mg/dan subkutana injekcija) i placebo grupu tokom 12 nedelja.
Primarna krajnja tačka:
Promjena težine:
Grupa koja je uzimala lijekove izgubila je u prosjeku 4,8 kg (u poređenju sa 1,2 kg u placebo grupi, P<0.001).
Procenat telesne masti:
Smanjena za 3,1% (u odnosu na placebo grupu 0,7%, P<0.01).
Obim struka:
Smanjeno za 5,2 cm (u odnosu na placebo grupu 1,8 cm, P<0.01).
sigurnost:
Nisu prijavljeni ozbiljni neželjeni događaji (SAE).
Uobičajene nuspojave uključuju crvenilo i otok na mjestu injekcije (stopa incidencije 8,3%) i blagu glavobolju (5,0%), a obje su prolazne.
2. Analiza podgrupa pacijenata sa metaboličkim sindromom: poboljšanje višestrukih metaboličkih rizika
U ispitivanju faze II, analiza podgrupa provedena je na 42 pacijenta s istovremenom hipertenzijom, hiperglikemijom ili dislipidemijom.
Kontrola glukoze u krvi:
Glukoza u krvi natašte se smanjila sa 9,2 mmol/L na 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Regulacija krvnog pritiska:
sistolni/dijastolički krvni pritisak smanjen za 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimizacija lipida u krvi:
TG se smanjio za 28%, HDL-C porastao za 15%, a omjer LDL-C/HDL-C je poboljšan za 22%.
3. Dugoročna -naredna studija: održavanje težine i efekti metaboličkog pamćenja
Izvršite produženo posmatranje od 52 nedelje na učesnicima koji su završili fazu II ispitivanja:
Odbijanje težine:
Nakon 12 sedmica prekida, težina grupe koja je primala lijek se povećala za 1,2 kg, značajno niže od one u placebo grupi (3,8 kg, P<0.01).
Metaboličko pamćenje:
Čak i nakon prekida,AOD 9604 injekcijagrupa koja je uzimala lijekove pokazala je poboljšanje HOMA-IR indeksa od 21% u odnosu na početnu vrijednost, dok se placebo grupa oporavila na početne nivoe.
Industrijski veliki podaci
Ocena kvaliteta života: SF-36 skala je korišćena za procenu, a rezultati fizičke funkcije, fizičke aktivnosti i opšte percepcije zdravlja u grupi koja je uzimala lekove bili su značajno viši od onih u kontrolnoj grupi.
Često postavljana pitanja
Šta radi AOD-9604?
+
-
AOD 9604pomaže vašem tijelu da prirodno razgradi masne stanice i iskoristi mast koja je uskladištena u vašem tijelu. Istraživanje ovog peptida pokazalo je da neki pacijenti doživljavaju značajan gubitak težine zahvaljujući ovom peptidu.
Zašto je AOD-9604 zabranjen?
+
-
Izvještava se da oponaša lipolitička svojstva hormona rasta bez dijabetogenih nuspojava. Stoga se AOD9604 može koristiti kao lijek za poboljšanje performansi i zabranjen je od strane Svjetske antidoping agencije (WADA).
Koliko kilograma možete izgubiti na AOD-9604?
+
-
U 23-tjednom randomiziranom kliničkom ispitivanju na ljudima, osobe koje su uzimale AOD-9604 u dozi od 1 mg dnevno imale su u prosjeku2,8 kgsmanjenje težine u poređenju sa smanjenjem težine od 0,8 kg kod onih koji su uzimali placebo.
Koje su nuspojave AOD-9604?
+
-
Nema ozbiljnih štetnih događaja: Nema povlačenja ili ozbiljnih komplikacija povezanih sa AOD-9604. Minimalni neželjeni efekti:Povremene reakcije na mjestu injekcije, blagi umor ili glavobolja.
Koliko brzo AOD9604 radi?
+
-
30-60 dana
P: Koliko je potrebno da terapija AOD 9604 djeluje? O: Prijavljeni su slučajevi u kojima pacijenti vide rezultate do druge sedmice, ali generalno se očekuje da rezultati budu bilo gdje30-60 dana. Vrlo je specifičan za pacijenta i mnogi drugi faktori igraju ulogu kao što su način života, ishrana i zdravstveno stanje.
Popularni tagovi: aod 9604 injection, Kina aod 9604 injection proizvođači, dobavljači, Bioglutide NA 931 kapsule, Semaglutid kapsula, Injekcija semaglutid peptida, Tirzepatidne kapsule, Tirzepatid liofilizirani prašak, Tirzepatid oralne kapi
